AGING HALLMARKS
3類/12種
老化的主要因素

防禦感應器受損壞

基因組不穩定性
No.1 ー No.5 詳細

1

基因組不穩定性

基因組不穩定性

Genomic instability

基因組是一個術語,指生物體擁有的整套基因。 基因組本來就有修復機制來維持穩定性,但由於基因組複製過程中出現錯誤或氧化壓力等多種因素,導致DNA修復功能下降,基因組變得不穩定,從而加速衰老。

2

端粒減少

端粒減少

Telomere attrition

端粒被認為是細胞中的壽命時鐘,位於染色體末端,與基因組捆綁在一起。 當細胞分裂並傳遞基因組訊息時,染色體會產生新的細胞,但當它們分裂時,它們會從染色體末端開始縮短,而末端已經很長的部分就是端粒。 染色體每次分裂和增殖時端粒都會縮短,從而削弱細胞分裂功能並加速老化。

3

表觀遺傳改變

表觀遺傳改變

Epigenetic alterations

近年來發現,即使DNA序列相同,也存在著能改變細胞和個體性狀的機制。 這種機制被稱為表觀遺傳學(epigenetics),它不依賴DNA序列,而是根據細胞類型和環境,在後天透過細胞分裂傳遞的基因功能變化和機制。 由於各種因素,會發生表觀遺傳學變化(後天基因變化),導致細胞功能的改變並促進老化。

4

蛋白質穩態流失

蛋白質穩態流失

Loss of proteostasis

蛋白質是由多個氨基酸連接而成,並具有立體結構。 當蛋白質變老或損壞時,會變成異常蛋白質,但細胞本身俱有清除它們的機制。 然而,隨著老化,這種功能會下降,導致異常蛋白質在細胞內外累積。 這些異常蛋白質會侵蝕正常蛋白質,類似感染症一樣,加速老化進程。

5

巨自噬障礙

巨自噬障礙

Impaired autophagy

自噬作用(Autophagy)是一種分解和再利用老化細胞和異常細胞的機制。 當自噬功能下降時,老化細胞和異常細胞的影響會促進老化過程。 相反,實驗證明,促進自噬作用可以延長壽命,老化和自噬作用密切相關。

對傷害的防禦反應

No.6 ー No.8 詳細

6

不規律的營養攝取

不規律的營養攝取

Deregulated nutrient sensing​

生物體依靠多種營養感應途徑來確保身體獲得足夠的營養。 但細胞功能損傷可能會導致營養感應途徑失調,從而導致誤導和發出消耗更多食物的信號,而身體實際上並不需要它,從而加速衰老並引發各種疾病。 順便說一句,迄今為止,唯一經過驗證的人類壽命延長措施是間歇性熱量限制(即禁食)。

7

粒線體功能障礙

粒線體功能障礙

Mitochondrial dysfunction​

粒線體存在於幾乎所有生物的細胞中,並作為能量來源。 它也與氧化壓力、鈣調節、細胞死亡控制、糖、脂肪酸和氨基酸的各種代謝以及免疫反應有關,並被認為對於維持細胞穩態非常重要,使粒線體能夠有效地發揮作用。若粒線體停止工作,細胞功能會下降,加速老化。

8

細胞衰老

細胞衰老​

Cellular senescence​

細胞有一種自我控制機制,可以阻止它們的增殖,以防止它們變成癌細胞。 為了防止變成癌細胞而停止增殖的細胞被稱為衰老細胞,隨著年齡的增長,這些衰老細胞會在身體的各個組織中積累,加速衰老。 衰老細胞具有逃避免疫系統的細胞清除功能的特性,並隨著年齡的增長而在體內累積。 眾所周知,衰老細胞的累積不僅會導致組織功能下降,還會對周圍的正常組織產生不利影響。

當超過防禦反應限制時發生

No.9 ー No.12 詳細

9

幹細胞衰竭

幹細胞衰竭

Stem cell exhaustion

幹細胞在創造新的皮膚、血球、骨骼和組織新陳代謝方面發揮作用。 由於它們是反覆增殖的細胞,因此很容易受到衰老的影響,而隨著年齡的增長,幹細胞代謝組織的能力減弱,從而加速衰老。

10

細胞間通訊的改變

細胞間通訊的改變

Altered intercellular communication

多細胞生物由分化為多種類型的細胞組成,透過細胞之間的通訊維持體內平衡,使它們成為有組織的生物。 除了使用來自神經的電訊號和激素等體液因子的通訊方法外,還有其他透過間隙連接在細胞之間傳遞訊息的方法,間隙連接直接連接細胞之間的細胞質。當訊息傳遞受到干擾時,組織的通訊和功能就會惡化,老化速度會加快。

11

慢性炎症

慢性炎症

Chronic inflammation

與年齡相關的免疫系統本身的變化(免疫老化)、組織的變化、全身代謝、內分泌系統的變化等多種因素以複雜的方式相互作用,使得慢性發炎更容易發生,加速老化。 免疫老化不僅降低免疫系統的準確性和效率,導致適應性免疫系統下降,而且容易發生慢性發炎。

12

腸道生態失衡

腸道生態失衡

Dysbiosis

腸道中健康細菌的不平衡,有害細菌的增加和有益細菌的減少,會產生持續發炎反應,損害組織和細胞,加速老化。