持續服用NMN連續20 週的中年小鼠顯示出生育能力的提高和減緩卵巢老化。

By Jonathan D. Grinstein, Ph.D.

Published: 1:31 p.m. PST Dec 16, 2021 | Updated: 1:19 p.m. PST Dec 22, 2021

 

重大亮點

 

•連續 20週用 NMN 介入的 40 週齡的小鼠表現出繁殖能力的改善。
•這種 NMN 介入方案在幾個關鍵階段提高了卵泡的數量 – 支持卵子生長和成熟的結構。
•此外,在接受 NMN 長期介入的中年小鼠中,卵巢中複製細胞停滯(衰老)的標誌物顯著減少。

 

女性生育能力與衰老之間的關係是複雜的。 我們確信,卵子的數量和受精的窗口受到卵巢老化的限制。 隨著女性年齡的增長,支持受孕的能力像倒滾雪球一樣萎縮:稱為卵巢卵泡的可支持卵子的結構的數量和質量逐漸下降,以更年期結束。 由於更年期和之前的卵母細胞質量下降似乎有固定的時間間隔,因此非常需要延長女性生殖壽命的治療方法。

 

中國江蘇大學的研究人員證明,煙酰胺單核苷酸 (NMN) 的長期介入對卵巢具有抗衰老作用。 在學術期刊《營養生物化學雜誌》(The Journal of Nutritional Biochemistry)上發表的一篇論文中,Huang和同事表明,20 週的口服 NMN 介入(0.5 毫克/毫升/天)可以改善中年卵巢衰老,保留卵巢儲備。 在中年小鼠中,這種 NMN 治療方案改善了卵巢的結構並減少了衰老—一種以細胞複製停止為特徵的現象,這與衰老有關。

 

模擬的月經週期

 

女性生殖能力的一個主要方面是其周期性活動,這一特徵顯著地反映在優勢卵泡的生長和發育中。卵巢卵泡是充滿液體的小囊,可分泌影響月經週期階段的激素,並有可能釋放卵子(卵子)進行受精。

 

通常情況下,人類卵巢會產生一個優勢卵泡,從而導致每個月經週期的單次排卵。這些生殖結構在釋放卵子之前經歷了幾個不同的階段,從早期建立的靜止原始卵泡儲備開始,以排卵或卵泡死亡結束。

 

在每個月經週期中,卵巢中會發育幾個卵泡。每個卵泡含有一個卵子,但只有一個卵泡繼續發育。接下來,這個卵泡釋放一個卵子(排卵),破裂的卵泡在釋放卵子後關閉並形成黃體。如果卵子沒有受精,黃體會退化,並且根據卵巢年齡,新的月經週期開始。

(Source: Encyclopaedia Britannica) 人類月經週期的各個階段。正常人的月經週期是28天。在此基礎上,該週期被描述為從大約 5 天的月經開始,然後是持續到第 14 天的增殖期,然後是持續到下一次月經的分泌期。月經的外在表現取決於稱為子宮內膜的子宮體內膜的周期性變化。首先,一個卵巢中的一個卵泡(有時不止一個)成熟。這個卵巢卵泡包含卵子,周圍是一組較小的細胞,稱為顆粒細胞。大約在周期中期發生排卵:卵子從卵泡中排出,從卵巢表面排出,進入輸卵管,順著輸卵管輸送到子宮。排卵後,排卵的卵泡內層的顆粒細胞會積聚黃色脂質,因此被稱為葉黃素細胞,來自拉丁語 luteus,“藏紅花黃色”。

卵巢衰老期間會發生什麼?

 

卵巢中的卵泡數量有限,對於評估卵巢功能至關重要。 女性的卵泡數量和質量會逐漸下降,這是卵巢衰老的關鍵組成部分。 出生時,女性大約有 1-2 百萬個原始卵泡——每個都包含一個卵母細胞的休眠卵泡。 原始卵泡的數量在生育期持續減少,直到絕經的臨界閾值,只剩下大約 1,000 個卵泡。

 

NMN改善中年小鼠的卵泡發育

 

在本研究中,Huang 及其同事研究了長期 NMN 介入對卵巢衰老的影響。 江蘇大學的研究人員測試了 NMN 對 40 週齡小鼠卵巢衰老的影響,這個年齡與 38 歲女性相似。 用 NMN 介入 20 週後,幾個關鍵階段的卵泡數量——從幾個小的原始卵泡進展到大的排卵前卵泡,再到黃體——都增加了。 這些發現表明NMN可以維持中年小鼠的卵巢儲備。

(Huang et al., 2021 | J Nutr Biochem.) NMN 管理可促進卵泡發育。 原始卵泡和黃體的數量跨越雌性小鼠不同年齡的卵巢週期。

NMN降低中年小鼠卵巢的衰老標誌物

 

p16 蛋白在衰老進程中減緩細胞分裂和增殖。 最近,p16 水平升高被認為是卵巢老化的指標之一。 本研究表明,在 60 週時,卵泡中的 p16 水平很高。 Huang 及其同事發現 NMN 降低了小鼠卵巢中 p16 的水平。 卵巢 p16 水平的下降表明 NMN 減輕了卵巢組織的衰老並在衰老過程中保護它。

 

江蘇大學的研究人員隨後表明,NMN 的介入對卵巢衰老的改善可能是由於關鍵細胞過程的上調。 例如,Huang 及其同事表明,長期暴露於 NMN 的中年小鼠的卵巢中粒線體功能增加,細胞損傷和細胞自噬的再循環變好。 此外,卵泡的蛋白質平衡和抗氧化能力得到恢復,從而使卵泡保持相對年輕。

(Huang et al., 2021 | J Nutr Biochem.) NMN 介入會降低 P16 蛋白的水平。 p16 的蛋白質水平隨著年齡的增長而增加,在 60 週對照 (60WC) 組中達到峰值。 從 40 週齡 (60WN) 開始,用 NMN 治療 20 週的小鼠顯示 p16 水平顯著降低。 這些結果表明,在補充 NMN 後,60WN 組小鼠的卵巢狀態相對年輕。

每天服用NMN補充劑可以防止卵巢老化嗎?

 

在過去的幾十年中,與卵巢衰老相關的問題的重要性逐漸增加,因為所有發達國家越來越多的夫婦選擇將生育推遲到更晚的女性年齡。 這種趨勢會影響受精和受孕的可能性,無論是自然受孕、常規體外受精 (IVF) 還是卵胞漿內單精子注射 (ICSI)。

 

由於高齡男性似乎對使用年輕捐贈者的卵母細胞進行 IVF/ICSI 嘗試的成功率幾乎沒有影響,因此對提高生育機會的大部分關注都指向了改善卵巢衰老。 儘管需要對治療方案進行微調以反映每個女性的狀況,但補充 NMN 可能會大大提高體驗生命中最神奇的冒險的機會:懷孕、分娩和為人父母。

參考文獻:

 

Huang P, Zhou Y, Tang W, Ren C, Jiang A, Wang X, Qian X, Zhou Z, Gong A. Long-term treatment of Nicotinamide mononucleotide improved Age-related Diminished Ovary Reserve through enhancing the mitophagy level of granuloas cells in mice. J Nutr Biochem. 2021 Nov 18:108911. doi: 10.1016/j.jnutbio.2021.108911

 

文章來源:

 

https://www.nmn.com/news/long-term-nmn-administration-anti-aging-effects-ovaries