一項針對老年男性的臨床研究首次表明,服用 NMN 會增加血液 NAD+ 水平並改善肌肉力量和性能的各種指標。

By Brett J. Weiss

Published: 2:12 p.m. PST Jun 18, 2021 | Updated: 4:42 p.m. PST Jun 18, 2021

 

重大亮點

 

•NMN 提高 65 歲以上男性的血液 NAD+ 和 NAD+ 代謝物水平。
•12 週內補充 250 毫克 NMN 可增強肌肉功能和活動能力。
 

動物研究顯示,給予前體分子煙酰胺單核苷酸 (NMN) 可提高煙酰胺腺嘌呤二核苷酸 (NAD+) 水平。 有趣的是,與年齡相關的 NAD+ 水平降低與心血管、神經退行性疾病和代謝疾病以及肌肉功能降低有關,補充 NMN 可以改善這種情況——至少在囓齒動物中是這樣。 那麼,我們如何確定補充 NMN 是否有助於治療人類這些與年齡相關的疾病?

 

東京大學的 Yamauchi 及其同事在 Research Square 上發表了一篇非同行評審期刊論文,表明每天口服 250 毫克 NMN 對 65 歲以上男性進行口服介入,可顯著提高他們的 NAD+ 水平並改善他們的肌肉表現。 具體來說,補充 NMN 增加了他們在 30 秒內從椅子上站起來的次數,提高了步行速度,並提高了握力。 該研究的結果增加了更多證據,證明 NMN 在囓齒類動物等動物身上看到的健康衰老益處得以轉化為人類。

 

服用 NMN 12 週的耐受性良好

 

在 Yamauchi 及其同事測試 NMN 在改善老年男性肌肉功能方面的效果之前,研究小組想知道服用它是否安全。 研究小組研究了表明毒性的常見血液化學測量值,包括每天使用 NMN 12 週後的肝酶和腎功能標誌物。 重要的是,與未服用 NMN 的男性相比,服用 NMN 的男性組的實驗室結果沒有改變,這表明服用 NMN 的耐受性良好。

 

口服 NMN 增加人類的 NAD+ 水平

 

由於之前的研究表明補充 NMN 會增加老年囓齒動物的血液 NAD+ 水平,並且這些較高的 NAD+ 水平與疾病狀況的改善相關,因此 Yamauchi 及其同事測試了 NMN 補充劑是否會增加老年男性的 NAD+。 他們發現,12 週的 NMN 補充劑顯著增加了血液 NAD+ 水平,這是任何研究的第一個結果,表明 NMN 增加了人類的血液 NAD+。

 

進一步的分析表明,NMN 補充劑通過促進 NMN 轉化為 NAD+ 以及其他 NMN 代謝物,通過單獨的 NAD+ 合成途徑(從頭途徑)轉化為 NAD+ 來改善 NAD+ 代謝。 這些發現開啟了 NMN 通過激活不止一種 NAD+ 生物合成途徑來驅動 NAD+ 生產的可能性。

12 週的 NMN 補充劑可改善人體的肌肉功能

(Igarashi et al., 2021 | Research Square) 服用 NMN 會顯著增加血液 NMN 和 NAD+ 水平。 每天補充 NMN 12 週後,血液 NMN 水平顯著升高 (A),NAD+ 水平顯著升高 (B)。 這些發現首次表明長期服用 NMN 會增加人的血液 NAD+ 水平。

NMN 增強 65 歲及以上男性的肌肉表現

 

為了找出這些 NMN 誘導的 NAD+ 水平升高是否會改善身體機能,Yamauchi及其同事測試了肌肉力量和表現。 他們發現 NMN 顯著改善了肌肉力量和表現的幾個指標:步行速度、握力以及參與者在 30 秒內從椅子上站起來的次數。 他們的結果表明,口服 NMN 補充劑 12週可改善健康老年男性的肌肉力量和表現。

12 週的 NMN 補充劑可改善人體的肌肉功能

(Igarashi et al., 2021 | Research Square) 每天服用 NMN 12 週可顯著提高步行速度、握力以及 30 秒內從椅子上起身的次數。 如左上象限所示,以米/秒為單位的步行速度(步態速度)大幅增加。 左下象限顯示,在補充 NMN 六週後,30 秒內從椅子上站起來的次數(30 秒椅架測試)顯著增加。 右下象限中顯示的左手握力也隨著 NMN 的補充而顯著增加。 這些發現表明 NMN 可改善肌肉運動和功能。

NMN 如何改善肌肉功能?

 

儘管這些發現表明長期補充 NMN 可促進整體肌肉健康,但沒有證據顯示這一切是如何起作用的。 更重要的是,這項研究是在一小群健康的老年男性中進行的。 為了更確定 NMN 可以提高 NAD+ 水平並改善人體肌肉力量和表現的主要結論,這些研究需要在包括女性在內的更大的成年人群中進行複製。 儘管如此,對於 NMN 被認為是一種臨床證明的抗衰老劑,這是朝著正確方向邁出的一步,因為這項研究是一個有希望的指標,表明在囓齒類動物中看到的 NMN 的一些抗衰老作用可能會擴展到人類。

 

更重要的是,每天 250 毫克的劑量已應用於另一項研究,表明 NMN 可改善老年女性的肌肉胰島素敏感性。 因此,每天 250 毫克可能對老年人有效,但一項針對日本男性的研究表明,高達 500 毫克的耐受性良好。 因此,問題仍然是安全耐受的更高劑量是否可以看到進一步的益處。

參考文獻:

 

Wu S, Zhang R. CD38-expressing macrophages drive age-related NAD+ decline. Nat Metab. 2020 Nov;2(11):1186-1187. doi: 10.1038/s42255-020-00292-5. PMID: 33199923

 

引用文獻:

 

Chini CCS, Peclat TR, Warner GM, Kashyap S, Espindola-Netto JM, de Oliveira GC, Gomez LS, Hogan KA, Tarragó MG, Puranik AS, Agorrody G, Thompson KL, Dang K, Clarke S, Childs BG, Kanamori KS, Witte MA, Vidal P, Kirkland AL, De Cecco M, Chellappa K, McReynolds MR, Jankowski C, Tchkonia T, Kirkland JL, Sedivy JM, van Deursen JM, Baker DJ, van Schooten W, Rabinowitz JD, Baur JA, Chini EN. CD38 ecto-enzyme in immune cells is induced during aging and regulates NAD+ and NMN levels. Nat Metab. 2020 Nov;2(11):1284-1304. doi: 10.1038/s42255-020-00298-z. Epub 2020 Nov 16. PMID: 33199925

 

Covarrubias AJ, Kale A, Perrone R, Lopez-Dominguez JA, Pisco AO, Kasler HG, Schmidt MS, Heckenbach I, Kwok R, Wiley CD, Wong HS, Gibbs E, Iyer SS, Basisty N, Wu Q, Kim IJ, Silva E, Vitangcol K, Shin KO, Lee YM, Riley R, Ben-Sahra I, Ott M, Schilling B, Scheibye-Knudsen M, Ishihara K, Quake SR, Newman J, Brenner C, Campisi J, Verdin E. Senescent cells promote tissue NAD+ decline during ageing via the activation of CD38+ macrophages. Nat Metab. 2020 Nov;2(11):1265-1283. doi: 10.1038/s42255-020-00305-3. Epub 2020 Nov 16. PMID: 33199924

 

文章來源:

 

https://www.nmn.com/news/cd38-enzymes-on-immune-cells-drive-nad-decline-with-age