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逆齡NMN產品依家咁Hit，點揀啱自己的產品先最有效？

Eva Chang — Tue, 12 Jul 2022 09:28:48 +0000

逆齡NMN產品依家甘Hit，點揀岩自己的產品先最有效？

TVB 財經台報導

https://cytologics.com/wp-content/uploads/2022/07/TVB-News.mp4

NMN可能對罕見的傳染性神經退行性疾病有幫助

nkcomys — Thu, 24 Feb 2022 14:27:00 +0000

用烟酰胺单核苷酸 (NMN) 提高 NAD+ 水平可改善由朊病毒疾病引起的受损粒线体的清除缺陷，从而保护这些神经元免于细胞死亡。

By Jonathan D. Grinstein, Ph.D.

Published: 2:29 p.m. PST Feb 24, 2022 | Updated: 10:49 am PST Mar 2, 2022

重大亮点

在一种被称为朊病毒病的罕见神经退行性疾病的小鼠细胞模型中，粒线体自噬–清除受损的粒线体–的功能受损。
在患有朊病毒病的神经细胞中补充NMN或尿石素A（UA）可明显恢复粒线体吞噬作用。

然而，只有NMN而不是UA能缓解朊病毒引起的粒线体损伤和功能障碍以及神经元细胞死亡。

由于 2003 年英国爆发“疯牛病”而引起公众关注的朊病毒病是一组可以感染人类和动物的慢性、致命的神经退行性疾病。与许多其他神经退行性疾病一样，尤其是那些与年龄相关的疾病，朊病毒疾病——或传染性海绵状脑病 (TSEs)——涉及错误折叠的蛋白质，如阿尔茨海默病和帕金森病，通常受到神经元体持续积累的影响。

来自中国北京的中国农业大学的研究人员Li及其同事表明，两种促进NAD+的化合物可以保护朊病毒病的神经元免于死亡。发表在学术期刊《细胞死亡与疾病》(Cell Death & Disease)上的研究显示，NMN和尿素A通过诱导有丝分裂–清除受损粒线体的过程，改善了朊病毒病神经元的健康粒线体库。这些发现表明，像这些促进NAD+的刺激有丝分裂的化合物可以成为治疗朊病毒疾病的介入措施。

受损的粒线体可能使朊病毒病持续存在

“朊病毒”这个名称是指异常的、致病的因子，它们是可传播的，并且会导致特定的正常细胞蛋白（称为朊病毒蛋白）的不正确折叠，这种蛋白在大脑中很普遍。朊病毒疾病，如克雅氏病，可能自发发生、遗传或通过接触受感染的组织传播，例如在移植过程中或食用受污染的肉类。

虽然目前正在研究这些正常朊病毒蛋白的作用，但众所周知，朊病毒蛋白的异常折叠会导致脑损伤和疾病的典型体征和症状。朊病毒病已被证明会导致人格改变、焦虑、抑郁和记忆力减退，通常在几个月内，许多人会陷入昏迷。朊病毒疾病通常进展迅速并且总是致命的，但这种快速的神经变性是如何发生的仍然有点神秘。

神经元中受损粒线体的持续积累与衰老和神经退行性疾病有关，包括朊病毒病。粒线体自噬是细胞内粒线体质量控制途径之一，可以选择性地去除受损粒线体，这可能与朊病毒病中受损粒线体的积累有关。许多研究报告了 PINK1-parkin 依赖性粒线体自噬通路在神经元中的重要性：PINK1-parkin 形成了一种信号转导通路，可标记受损的粒线体以进行消除。

NAD+ 促进剂改善朊病毒病神经元细胞的线粒体自噬

由于粒线体损伤是神经元损伤的早期指标，因此发现粒线体自噬缺陷与粒线体损伤之间的关联对于朊病毒疾病的早期预防具有重要意义。在这项研究中，Li 及其同事研究了朊病毒疾病细胞模型中受损的粒线体积累。对于该模型，北京的研究小组用一种影响朊病毒的有毒蛋白质片段感染小鼠的神经元细胞，称为朊病毒蛋白 106-126 (PrP106-126)。

这种介入导致大量细胞死亡，使活力降低 50-60%。此外，粒线体明显碎片化，表明严重的粒线体损伤，PINK1-Parkin 介导的粒线体自噬已失效且几乎不活跃。但是当用 NMN 治疗时，朊病毒模型神经元细胞被保护免于死亡。相比之下，UA 不能显著减轻 PrP106-126 诱导的细胞死亡。

当 Li 及其同事对朊病毒模型的神经元细胞进行基因操作以产生过量的 Pink1 和 Parkin 时，粒线体自噬缺陷得到缓解。同样，补充两种粒线体自噬诱导剂，烟酰胺单核苷酸 (NMN) 或尿石素 A (UA)，显著刺激 PINK1-Parkin 介导的粒线体自噬。然而，与 NMN 相比，UA 并不能缓解朊病毒引起的粒线体断裂和功能障碍。

为什么是NMN 而非尿石素可以保护朊病毒病神经元免于死亡？

Li 及其同事表明，受朊病毒病影响的细胞具有严重的粒线体断裂和功能障碍。粒线体自噬激活剂 NMN 在朊病毒病细胞模型中激活 PINK1-Parkin 介导的粒线体自噬并恢复粒线体形态和功能，从而减轻 PrP106-126 诱导的神经元细胞死亡。 NMN 的治疗效果也被报导在其他疾病中，例如与过早衰老相关的共济失调性毛细血管扩张症和与高血压相关的中风。

另一方面，虽然 UA 激活了粒线体自噬，但它并不能减轻受朊病毒影响的细胞受损的粒线体碎片。产生的细胞只剩下很少的功能性粒线体供 UA 发挥作用。这就是为什么北京的研究人员认为补充 UA 并不能减轻朊病毒病引起的神经元死亡。 UA不能缓解由PrP106-126引起的粒线体断裂和功能障碍，最终导致细胞死亡和活力下降，这是一个有趣的现象。

NMN和UA激活粒线体自噬的不同机制需要进一步研究，这可能有助于我们找到治疗克雅氏病等朊病毒疾病的精确靶点。由于在其他疾病（如阿茨海默病和帕金森病以及心肌病）中已经报导了这种粒线体自噬途径的缺陷，因此粒线体自噬激活剂可能具有广泛的治疗潜力。不同的粒线体自噬激活剂可能更好地治疗特定疾病，因此需要筛选在每种特定疾病背景下促进细胞健康和活力的粒线体自噬激活剂。

参考文献:

Li J, Lai M, Zhang X, Li Z, Yang D, Zhao M, Wang D, Sun Z, Ehsan S, Li W, Gao H, Zhao D, Yang L. PINK1-parkin-mediated neuronal mitophagy deficiency in prion disease. Cell Death Dis. 2022 Feb 18;13(2):162. doi: 10.1038/s41419-022-04613-2. PMID: 35184140

文章来源:

https://www.nmn.com/news/nmn-neurodegenerative-disorder

We can reset the age of the body through this method

nkcomys — Thu, 10 Feb 2022 15:38:02 +0000

Harvard Scientist: “We can reset the age of the body through this method” | DAVID SINCLAIR

This clip was taken from daily MOTIVATION
https://www.youtube.com/watch?v=134e29VmNEY&ab_channel=dailyMOTIVATION

NMN 能使骨組織幹細胞恢復活力

nkcomys — Tue, 08 Feb 2022 15:43:25 +0000

试剂烟酰胺单核苷酸 (NMN) 与核小体组装蛋白 1 like-2 (NAP1L2) 对接，以重振骨间充质干细胞的“干细胞特性”。

By Brett J. Weiss

Published: 2:52 p.m. PST Feb 8, 2022 | Updated: 6:18 p.m. PST Feb 8, 2022

重大亮点

•该研究表明，NMN与SIRT1蛋白结合，激活骨骼再生（成骨）的基因。

•通过刺激成骨作用，NMN可防止骨质疏松症的发展。

随着人们年龄的增长，新骨细胞的分解和生成（成骨）也在下降。骨骼再生的混乱源于干细胞在其原始的、年轻的状态（干细胞特性）中被耗尽。骨干细胞的干细胞特性下降是由于干细胞在通过细胞周期进展到成熟为成骨细胞时的突变积累。

换句话说，当干细胞变成成骨细胞时，骨骼会变硬，可能容易骨折，并出现孔隙（骨质疏松症），导致虚弱。临床医生可以用虚弱指数来衡量虚弱程度，这个数字代表了老年人的整体体能和健康状况。由于这些原因，研究的方向是寻找维持骨间质干细胞（BMSCs）的干细胞特性的方法，骨间质干细胞是产生成骨细胞的干细胞，同时也是骨组织的干细胞。

NMN 在基因上翻新老年人的骨干细胞

先前的研究表明，烟酰胺腺嘌呤二核苷酸 (NAD+) 的直接前体烟酰胺单核苷酸 (NMN) 可以恢复老鼠和大鼠等啮齿动物的骨组织健康。话虽如此，天津医科大学的Liu和同事利用年轻和老年患者的骨髓间充质干细胞来测试施用 NMN 是否能恢复这些细胞中的表观遗传密码，即基因表达的年轻模式。在此过程中，位于天津的研究小组发现，接受化疗和氧化应激的 BMSC 在接受 NMN 治疗后表现出增强的干细胞特性。有趣的是，中国团队报告了进一步的数据，显示 NMN 与 DNA 结合，可能使基因表达谱恢复活力。

蛋白质核小体组装蛋白 1-like 2 (NAP1L2) 的表达增加与衰老相关。 Liu 及其同事假设，随着 NAP1L2 水平的增加，这种蛋白质（一种核小体伴侣）会从 DNA 包裹的蛋白质（核小体）中去除称为乙酰基的分子标签。 NAP1L2 还招募去乙酰化酶蛋白 Sirtuin1 (SIRT1)，该蛋白从驱动成骨的基因的启动子区域去除乙酰基团。

NAP1L2 蛋白质水平随着年龄的增长而增加，与身体虚弱相关

为了验证这一想法，位于天津的研究小组试图将NAP1L2蛋白表达的增加与老年人的BMSCs中的衰老联系起来。为了测量衰老，研究人员用分子标记物β-半乳糖苷酶测量衰老。他们还发现了染色体末端（端粒）的功能障碍。更重要的是，他们对老年BMSC蛋白水平的分析发现，在用过氧化氢（H2O2）对BMSCs施加压力后，衰老相关的分泌表型（SASP）标志物与NAP1L2水平的增加同步。这些结果表明，BMSC的衰老和干细胞特性丧失与NAP1L2水平的升高同步发生。

NMN 与 NAP1L2 结合以刺激细胞再生 SIRT1 蛋白

为了了解 NMN 是如何影响老年人 BMSCs 中的 NAP1L2 水平的，Liu 及其同事在实验室培养皿中用 1 mM NMN 浓度介入了 BMSCs。研究小组发现，有趣的是，NMN 与 NAP1L2 蛋白对接，并且还减轻了与衰老相关的 β-半乳糖苷酶的积累。不仅如此，NMN 治疗还减轻了衰老 BMSCs 中端粒 DNA 损伤的积累。此外，用 NMN 介入细胞还抑制了 SASP 因子基因的表达。这些结果表明，至少在实验室培养皿中，NMN 可以使 BMSCs 恢复活力。如果这些发现在活人中具有重要意义，则可能意味着使用 NMN 可以恢复 BMSC 的“干细胞特性”，可能会恢复成骨功能，缓解人类衰老后的骨质疏松症。为了了解 NMN 是如何影响老年人 BMSCs 中的 NAP1L2 水平的，Liu 及其同事在实验室培养皿中用 1 mM NMN 浓度介入了 BMSCs。研究小组发现，有趣的是，NMN 与 NAP1L2 蛋白对接，并且还减轻了与衰老相关的 β-半乳糖苷酶的积累。不仅如此，NMN 治疗还减轻了衰老 BMSCs 中端粒 DNA 损伤的积累。此外，用 NMN 介入细胞还抑制了 SASP 因子基因的表达。这些结果表明，至少在实验室培养皿中，NMN 可以使 BMSCs 恢复活力。如果这些发现在活人中具有重要意义，则可能意味着使用 NMN 可以恢复 BMSC 的“干细胞特性”，可能会恢复成骨功能，缓解人类衰老后的骨质疏松症。为了了解 NMN 是如何影响老年人 BMSCs 中的 NAP1L2 水平的，Liu 及其同事在实验室培养皿中用 1 mM NMN 浓度介入了 BMSCs。研究小组发现，有趣的是，NMN 与 NAP1L2 蛋白对接，并且还减轻了与衰老相关的 β-半乳糖苷酶的积累。不仅如此，NMN 治疗还减轻了衰老 BMSCs 中端粒 DNA 损伤的积累。此外，用 NMN 介入细胞还抑制了 SASP 因子基因的表达。这些结果表明，至少在实验室培养皿中，NMN 可以使 BMSCs 恢复活力。如果这些发现在活人中具有重要意义，则可能意味着使用 NMN 可以恢复 BMSC 的“干细胞特性”，可能会恢复成骨功能，缓解人类衰老后的骨质疏松症。为了了解 NMN 是如何影响老年人 BMSCs 中的 NAP1L2 水平的，Liu 及其同事在实验室培养皿中用 1 mM NMN 浓度介入了 BMSCs。研究小组发现，有趣的是，NMN 与 NAP1L2 蛋白对接，并且还减轻了与衰老相关的 β-半乳糖苷酶的积累。不仅如此，NMN 治疗还减轻了衰老 BMSCs 中端粒 DNA 损伤的积累。此外，用 NMN 介入细胞还抑制了 SASP 因子基因的表达。这些结果表明，至少在实验室培养皿中，NMN 可以使 BMSCs 恢复活力。如果这些发现在活人中具有重要意义，则可能意味着使用 NMN 可以恢复 BMSC 的“干细胞特性”，可能会恢复成骨功能，缓解人类衰老后的骨质疏松症。为了了解 NMN 是如何影响老年人 BMSCs 中的 NAP1L2 水平的，Liu 及其同事在实验室培养皿中用 1 mM NMN 浓度介入了 BMSCs。研究小组发现，有趣的是，NMN 与 NAP1L2 蛋白对接，并且还减轻了与衰老相关的 β-半乳糖苷酶的积累。不仅如此，NMN 治疗还减轻了衰老 BMSCs 中端粒 DNA 损伤的积累。此外，用 NMN 介入细胞还抑制了 SASP 因子基因的表达。这些结果表明，至少在实验室培养皿中，NMN 可以使 BMSCs 恢复活力。如果这些发现在活人中具有重要意义，则可能意味着使用 NMN 可以恢复 BMSC 的“干细胞特性”，可能会恢复成骨功能，缓解人类衰老后的骨质疏松症。为了了解 NMN 是如何影响老年人 BMSCs 中的 NAP1L2 水平的，Liu 及其同事在实验室培养皿中用 1 mM NMN 浓度介入了 BMSCs。研究小组发现，有趣的是，NMN 与 NAP1L2 蛋白对接，并且还减轻了与衰老相关的 β-半乳糖苷酶的积累。不仅如此，NMN 治疗还减轻了衰老 BMSCs 中端粒 DNA 损伤的积累。此外，用 NMN 介入细胞还抑制了 SASP 因子基因的表达。这些结果表明，至少在实验室培养皿中，NMN 可以使 BMSCs 恢复活力。如果这些发现在活人中具有重要意义，则可能意味着使用 NMN 可以恢复 BMSC 的“干细胞特性”，可能会恢复成骨功能，缓解人类衰老后的骨质疏松症。为了了解 NMN 是如何影响老年人 BMSCs 中的 NAP1L2 水平的，Liu 及其同事在实验室培养皿中用 1 mM NMN 浓度介入了 BMSCs。研究小组发现，有趣的是，NMN 与 NAP1L2 蛋白对接，并且还减轻了与衰老相关的 β-半乳糖苷酶的积累。不仅如此，NMN 治疗还减轻了衰老 BMSCs 中端粒 DNA 损伤的积累。此外，用 NMN 介入细胞还抑制了 SASP 因子基因的表达。这些结果表明，至少在实验室培养皿中，NMN 可以使 BMSCs 恢复活力。如果这些发现在活人中具有重要意义，则可能意味着使用 NMN 可以恢复 BMSC 的“干细胞特性”，可能会恢复成骨功能，缓解人类衰老后的骨质疏松症。

证实这一概念的进一步证据来自一项人体临床试验，表明 NAP1L2 水平升高与老年人的骨质疏松症相关。例如，发现 NAP1L2 表达与骨密度之间存在负相关，这意味着随着年龄的增长和 NAP1L2 水平的增加，骨骼变得更加多孔。尽管需要进一步测试，但补充 NMN 可以增加人体骨密度以使骨骼更强壮的可能性仍然存在。 NMN 试剂的前景意味着人类可以从补充该化合物中受益，随着年龄的增长，可能会逆转虚弱指数得分。这样做，我们可以过上更健康的生活，并有望减轻老年人的悲伤和绝望。也许通过改善整体幸福感，服用 NMN 的老年人可以有更好的人生观，提供潜在的乐观来源。

参考文献:

Hu M, Xing L, Zhang L, Liu F, Wang S, Xie Y, Wang J, Jiang H, Guo J, Li X, Wang J, Sui L, Li C, Liu D, Liu Z. NAP1L2 drives mesenchymal stem cell senescence and suppresses osteogenic differentiation. Aging Cell. 2022 Jan 15:e13551. doi: 10.1111/acel.13551. Epub ahead of print. PMID: 35032339

文章来源:

https://www.nmn.com/news/nmn-restores-stem-cells-bone-tissue-activating-nap1l2-protein

服用NMN可改善腸道細菌組成和端粒長度

nkcomys — Sat, 22 Jan 2022 15:51:01 +0000

研究表明，服用烟酰胺单核苷酸（NMN）可以改善肠道细菌组成和端粒长度。

By Brett J. Weiss

Published: 3:08 p.m. PST Jan 18, 2022 | Updated: 10:31 am PST Jan 22, 2022

研究人员预测，到2050年，全球60岁以上的人口将高达12亿，构成了老龄化科学家所说的 “银色海啸”。而随着人们年龄的增长，我们染色体末端的重复DNA序列（端粒）会缩短。端粒的侵蚀导致了与衰老相关的疾病，如代谢疾病和心脏并发症。

沿着这些思路，衰老引起的炎症破坏了有益和有害的肠道细菌之间的平衡，导致炎症在与年龄有关的疾病之前出现（炎症老化）。之前的研究表明，烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）的前体─NMN能延长端粒并恢复健康的肠道微生物。 NMN是否为人们提供了这些好处，还需要通过临床试验进行彻底检查。

来自天津工业生物技术研究所的Wu和同事在最近发表的一项临床试验中表明，在饮用水中给16个月大的衰老前小鼠（相当于45-60岁的人）注射500毫克/升的NMN，持续40天，可以减少肠道微生物组的多样性，增加端粒长度。这个位于中国的研究小组还发现，口服NMN补充剂可使称为外周血单核细胞（PBMCs）的人类血细胞的端粒长度在90天内增加一倍。鉴于这些发现，增加端粒长度可能会抑制与年龄相关的疾病的发作，从而延长健康寿命并可能延长寿命。

NMN可促进小鼠的新陈代谢

为了确定给小鼠注射NMN的好处，Wu和同事测量了产热，即身体热量的输出，这与细胞能量生产的增加有关。产热是一种生物标志，是新陈代谢的生物指标─通过产生能量包分子三磷酸腺苷（ATP）的细胞过程产生能量。通过体温对新陈代谢的评估显示，在40周的时间内施用NMN可使产热增加约10%，证实了该化合物可改善新陈代谢功能。

NMN改变了肠道细菌的多样性

Wu及其同事接下来测量了小鼠的粪便细菌组成，发现NMN通过改善细菌组成来促进肠道健康。肠道细菌健康是整体生理健康的一个生物标志。天津的研究人员观察到，短期的NMN介入减少了肠道中细菌种类的多样性。值得注意的是，几种健康的肠道相关细菌种类大量增加，如Mucispirillum、Colidextribacter和Candidatus_Saccharimonas。另一方面，经常在与年龄有关的疾病患者中发现的细菌，如葡萄球菌、棒状杆菌冠和Paenalcaligenes的流行率降低了。

口服NMN可促进端粒延长

Wu和同事随后测量了小鼠和人类的端粒长度。研究小组发现，在短时间内服用NMN可以使小鼠的端粒长度增加20-25%。研究人员还发现，短时间内（90天）服用NMN几乎可以使人类的端粒长度增加一倍，这表明可能具有突破性的健康益处和延长寿命的效果。

从这项研究中收集到的证据表明，NMN可以改善小鼠的肠道微生物组成，以及小鼠和人的端粒长度，而这些影响可能会大大改善健康寿命。无论NMN是否能促进长寿，这项研究表明，它可能帮助人们延长健康和幸福的生活年限。

该研究的局限性包括没有研究长期补充NMN的情况。身体代谢NMN的方式，特别是在较高的剂量下，也必须进行检查。此外，在衰老过程中，肠道菌群的多样性降低可能会产生什么影响，这需要进一步研究。从本质上讲，研究人员应尽快面对的一个问题是 “多少NMN才算多？” 这个问题的答案可能取决于那些决定使用这种化合物的人的病史和现有的临床指导。

参考文献:

Niu KM, Bao T, Gao L, Ru M, Li Y, Jiang L, Ye C, Wang S, Wu X. The Impacts of Short-Term NMN Supplementation on Serum Metabolism, Fecal Microbiota, and Telomere Length in Pre-Aging Phase. Front Nutr. 2021 Nov 29;8:756243. doi: 10.3389/fnut.2021.756243. PMID: 34912838; PMCID: PMC8667784

文章来源:

https://www.nmn.com/news/nmn-improves-telomere-length-blood-cells-middle-aged-people

NMN 能支持粒線體複製

nkcomys — Tue, 28 Dec 2021 15:57:44 +0000

就像我们细胞核中的基因组一样，这些产生能量的结构也有自己的 DNA 集，这是粒线体功能的替代指标，并且与多种与衰老相关的疾病有关。

By Jonathan D. Grinstein, Ph.D.

Published: 12:04 p.m. PST Dec 22, 2021 | Updated: 3:54 p.m. PST Dec 28, 2021

重大亮点

•日本研究人员研究了烟酰胺单核苷酸 (NMN) 对人体肾细胞粒线体的作用。

•使用 NMN 提高烟酰胺腺嘌呤二核苷酸 (NAD+) 水平可能有助于通过增加粒线体代谢来阻止衰老。

我们的细胞包含不止一组 DNA：我们细胞核中的一组编码大多数细胞过程，另一组编码细胞的能量产生结构，称为粒线体。就像每个细胞核中的 DNA 一样，粒线体 DNA (mtDNA) 的复制和完整性对于细胞的功能和繁荣以及我们实现健康长寿至关重要。但是，在衰老和长寿的背景下，关于 mtDNA 与粒线体线体功能之间的联系，我们还有很多东西需要了解。这样做可以使我们能够加强这一关键细胞结构的活动及其独立遗传硬盘的完整性，以改善健康和寿命。

日本九州大学的 Kang 及其同事在学术期刊《生物化学杂志》(The Journal of Biochemistry)上报导说，烟酰胺单核苷酸 (NMN) 可增强 mtDNA 复制。代表日本生化学会撰文的研究人员发现，用 NMN 介入人类肾细胞会激活并通过增加粒线体线体中 DNA（核苷酸）的构建块数量，同时减少其降解产物（核苷）来提高 mtDNA 复制率。这些发现表明了 NMN 如何有益于粒线体、新陈代谢以及最终衰老的机制。

研究揭示 NAD+ 在 mtDNA 复制中的作用

与许多核编码蛋白质合作，mtDNA 基因包含对基本细胞过程（例如产生能量）组件的指令。粒线体 DNA 拷贝数是衡量每个细胞粒线体基因组数量的指标，是粒线体功能的微创指标，与多种衰老相关疾病和全因死亡率有关。然而，我们对粒线体内的新陈代谢如何影响 mtDNA 的维持和复制仍然知之甚少，更不用说这些过程如何成为衰老和长寿的基础。

为了解决这个问题，Kang 及其同事创建了一种测量粒线体内代谢的新方法，他们称之为 SLO，使他们能够了解粒线体代谢如何调节 mtDNA 复制。为此，日本研究团队使用基因操作来控制称为“twinkle”的 mtDNA 复制机制的水平，据报导，它可以激活 mtDNA 复制并增加 mtDNA 拷贝数。

(Kang et al., 2021 | Journal of Biochemistry) 粒线体的DNA 复制会改变核苷酸和 NAD+ 的水平。该图显示了在线粒体 DNA (mtDNA) 复制通过称为 Twinkle 的基因受控激活期间代谢物的水平如何变化。这些结果中一些值得注意的核苷酸代谢物与腺苷 (AMP、ADP) 和尿苷 (UTP、UDP) 以及磷酸核糖二磷酸 (PRPP) 相关，这对于核苷酸的产生至关重要。红色，大的显著变化；蓝色，小的显著变化；绿色，变化不大；黑色，没有变化。

NMN 调节粒线体复制激活

Kang 及其同事随后检查了 mtDNA 复制与 NAD+ 之间关系的性质。为了证明 NAD+ 对 mtDNA 产生因果影响，而不仅仅是相关性，研究人员连续三天用 NMN（NAD+ 的前体）介入人类肾细胞，然后量化 mtDNA 的数量。在 NMN 处理的细胞中，通过控制执行这种 mtDNA 复制过程的“Twinkle”蛋白，mtDNA 的数量增加到与激活 mtDNA 复制的条件相当的水平。在确定 NMN的介入可以增加 mtDNA 的数量后，Kang 及其同事表明，NMN 也增加了 mtDNA 复制的速度。结合 NMN 管理和瞬间激活(twinkly activation)增强了对 mtDNA 复制和拷贝数的有益影响。

Kang 及其同事通过讨论这些数据如何表明 NMN 和 mtDNA 复制通过核苷酸池合成的调节在功能上相关联来结束这篇文章。他们表示他们正在进一步调查这个问题以澄清潜在的机制。

参考文献:

Nomiyama T, Setoyama D, Yasukawa T, Kang D. Mitochondria Metabolomics Reveals a Role of β-Nicotinamide Mononucleotide Metabolism in Mitochondrial DNA Replication. J Biochem. 2021 Dec 4:mvab136. doi: 10.1093/jb/mvab136. Epub ahead of print. PMID: 34865026

文章来源:

https://www.nmn.com/news/nmn-enhances-mitochondrial-genome-replication-in-human-cells

長期服用 NMN 對卵巢具有抗衰老作用

nkcomys — Wed, 22 Dec 2021 13:45:47 +0000

持续服用NMN连续20 周的中年小鼠显示出生育能力的提高和减缓卵巢老化。

By Jonathan D. Grinstein, Ph.D.

Published: 1:31 p.m. PST Dec 16, 2021 | Updated: 1:19 p.m. PST Dec 22, 2021

重大亮点

•连续 20周用 NMN 介入的 40 周龄的小鼠表现出繁殖能力的改善。

•这种 NMN 介入方案在几个关键阶段提高了卵泡的数量 – 支持卵子生长和成熟的结构。

•此外，在接受 NMN 长期介入的中年小鼠中，卵巢中复制细胞停滞（衰老）的标志物显著减少。

女性生育能力与衰老之间的关系是复杂的。我们确信，卵子的数量和受精的窗口受到卵巢老化的限制。随着女性年龄的增长，支持受孕的能力像倒滚雪球一样萎缩：称为卵巢卵泡的可支持卵子的结构的数量和质量逐渐下降，以更年期结束。由于更年期和之前的卵母细胞质量下降似乎有固定的时间间隔，因此非常需要延长女性生殖寿命的治疗方法。

中国江苏大学的研究人员证明，烟酰胺单核苷酸 (NMN) 的长期介入对卵巢具有抗衰老作用。在学术期刊《营养生物化学杂志》(The Journal of Nutritional Biochemistry)上发表的一篇论文中，Huang和同事表明，20 周的口服 NMN 介入（0.5 毫克/毫升/天）可以改善中年卵巢衰老，保留卵巢储备。在中年小鼠中，这种 NMN 治疗方案改善了卵巢的结构并减少了衰老—一种以细胞复制停止为特征的现象，这与衰老有关。

模拟的月经周期

女性生殖能力的一个主要方面是其周期性活动，这一特征显著地反映在优势卵泡的生长和发育中。卵巢卵泡是充满液体的小囊，可分泌影响月经周期阶段的激素，并有可能释放卵子（卵子）进行受精。

通常情况下，人类卵巢会产生一个优势卵泡，从而导致每个月经周期的单次排卵。这些生殖结构在释放卵子之前经历了几个不同的阶段，从早期建立的静止原始卵泡储备开始，以排卵或卵泡死亡结束。

在每个月经周期中，卵巢中会发育几个卵泡。每个卵泡含有一个卵子，但只有一个卵泡继续发育。接下来，这个卵泡释放一个卵子（排卵），破裂的卵泡在释放卵子后关闭并形成黄体。如果卵子没有受精，黄体会退化，并且根据卵巢年龄，新的月经周期开始。

(Source: Encyclopaedia Britannica) 人类月经周期的各个阶段。正常人的月经周期是28天。在此基础上，该周期被描述为从大约 5 天的月经开始，然后是持续到第 14 天的增殖期，然后是持续到下一次月经的分泌期。月经的外在表现取决于称为子宫内膜的子宫体内膜的周期性变化。首先，一个卵巢中的一个卵泡（有时不止一个）成熟。这个卵巢卵泡包含卵子，周围是一组较小的细胞，称为颗粒细胞。大约在周期中期发生排卵：卵子从卵泡中排出，从卵巢表面排出，进入输卵管，顺着输卵管输送到子宫。排卵后，排卵的卵泡内层的颗粒细胞会积聚黄色脂质，因此被称为叶黄素细胞，来自拉丁语 luteus，“藏红花黄色”。

卵巢衰老期间会发生什么？

卵巢中的卵泡数量有限，对于评估卵巢功能至关重要。女性的卵泡数量和质量会逐渐下降，这是卵巢衰老的关键组成部分。出生时，女性大约有 1-2 百万个原始卵泡——每个都包含一个卵母细胞的休眠卵泡。原始卵泡的数量在生育期持续减少，直到绝经的临界阈值，只剩下大约 1,000 个卵泡。

NMN改善中年小鼠的卵泡发育

在本研究中，Huang 及其同事研究了长期 NMN 介入对卵巢衰老的影响。江苏大学的研究人员测试了 NMN 对 40 周龄小鼠卵巢衰老的影响，这个年龄与 38 岁女性相似。用 NMN 介入 20 周后，几个关键阶段的卵泡数量——从几个小的原始卵泡进展到大的排卵前卵泡，再到黄体——都增加了。这些发现表明NMN可以维持中年小鼠的卵巢储备。

NMN降低中年小鼠卵巢的衰老标志物

p16 蛋白在衰老进程中减缓细胞分裂和增殖。最近，p16 水平升高被认为是卵巢老化的指标之一。本研究表明，在 60 周时，卵泡中的 p16 水平很高。 Huang 及其同事发现 NMN 降低了小鼠卵巢中 p16 的水平。卵巢 p16 水平的下降表明 NMN 减轻了卵巢组织的衰老并在衰老过程中保护它。

江苏大学的研究人员随后表明，NMN 的介入对卵巢衰老的改善可能是由于关键细胞过程的上调。例如，Huang 及其同事表明，长期暴露于 NMN 的中年小鼠的卵巢中粒线体功能增加，细胞损伤和细胞自噬的再循环变好。此外，卵泡的蛋白质平衡和抗氧化能力得到恢复，从而使卵泡保持相对年轻。

每天服用NMN补充剂可以防止卵巢老化吗？

在过去的几十年中，与卵巢衰老相关的问题的重要性逐渐增加，因为所有发达国家越来越多的夫妇选择将生育推迟到更晚的女性年龄。这种趋势会影响受精和受孕的可能性，无论是自然受孕、常规体外受精 (IVF) 还是卵胞浆内单精子注射 (ICSI)。

由于高龄男性似乎对使用年轻捐赠者的卵母细胞进行 IVF/ICSI 尝试的成功率几乎没有影响，因此对提高生育机会的大部分关注都指向了改善卵巢衰老。尽管需要对治疗方案进行微调以反映每个女性的状况，但补充 NMN 可能会大大提高体验生命中最神奇的冒险的机会：怀孕、分娩和为人父母。

参考文献:

Huang P, Zhou Y, Tang W, Ren C, Jiang A, Wang X, Qian X, Zhou Z, Gong A. Long-term treatment of Nicotinamide mononucleotide improved Age-related Diminished Ovary Reserve through enhancing the mitophagy level of granuloas cells in mice. J Nutr Biochem. 2021 Nov 18:108911. doi: 10.1016/j.jnutbio.2021.108911

文章来源:

https://www.nmn.com/news/long-term-nmn-administration-anti-aging-effects-ovaries

揭示NMN對心臟、肝臟和生殖系統的益處

nkcomys — Mon, 29 Nov 2021 13:55:31 +0000

1. 心脏病学最顶尖学术期刊《Circulation》刊登之论文认可NMN助益心脏效果。

2021年11月29日，常年蝉联心血管病学期刊排名榜首的学术期刊《Circulation》刊登综述论文，论述NAD+代谢与心脏的健康、衰老和疾病的关系。

论文指出，体内的NAD+储量随着衰老、肥胖和高血压而下降，而这些致使NAD+减少的因素也是心血管疾病的危险因素。目前，通过NMN等NAD+前体提升NAD+水平可能产生益处的范围包含：

动脉粥样硬化，缺血性、糖尿病性、致心律失常性、肥厚型或扩张型心肌病，以及不同形式的心力衰竭，皆已在动物实验上得到验证。

作者高度认可补充NMN等NAD+前体提升NAD+水平可用以预防和有益于心血管疾病，并且推测，难治性心力衰竭（例如射血分数保留的心力衰竭）患者也将受益于NMN等NAD+前体。

原文连结:

https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/CIRCULATIONAHA.121.056589?url_ver=Z39.88-2003&rfr_id=ori:rid:crossref.org&rfr_dat=cr_pub%20%200pubmed

2. 低NAD+水平更易遭受肝损伤，NMN类补充剂逆转脂肪性肝病

NMN的护肝效果已不再是秘密。现代人多受「脂肪肝」（非酒精性脂肪性肝病）困扰，「脂肪肝」的病情可轻可重，有人身患该病多年依然保持健康，也有人「脂肪肝」转化为肝硬化再转化为肝癌因病丧命。

哥本哈根大学科研团队近期证实，「脂肪肝」严重度的决定因素或是体内NAD+含量。通过研究非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）小鼠模型，发现其体内NAD+水平较低时，小鼠更容易发生肝纤维化，进一步激化疾病严重程度。

而通过补充NMN类物质提升NAD+水平，能够延缓「脂肪肝」进展，并可预防肝损伤。

原文连结:

https://www.jbc.org/article/S0021-9258(21)01194-7/fulltext

3. NMN可助肝脏解外来毒，预防肝纤维化

四氯化碳（CCl4）是一种典型的肝毒性药物，可诱导肝细胞坏死、肝纤维化而造成肝损伤，因此科学研究中常将其用于制备小鼠急性肝损伤模型。

学术期刊《Hum Exp Toxicol》近期刊登一篇研究论文，研究者在给四氯化碳诱导的肝损伤小鼠饲喂NMN后，肝纤维化相关基因表达减少，致使肝脏纤维化发生的肝星状细胞受到抑制，肝损伤程度明显减轻。

这项工作再次证实NMN是一种强效的保肝物质，不仅可用于解救「脂肪肝」、「酒精肝」等由饮食或酒精诱导的肝脂肪变性和炎症，未来或许可被证实能够帮助预防或治疗药物诱发的肝损伤。

原文连结:

https://journals.sagepub.com/doi/10.1177/09603271211052991?url_ver=Z39.88-2003&rfr_id=ori:rid:crossref.org&rfr_dat=cr_pub%20%200pubmed

4. 长期服用NMN，对抗女性卵巢衰老

女性生殖衰老的种种表现，根源在于卵巢衰老，卵巢衰老主要表现为卵母细胞质量下降，近来研究指出年龄增加，卵母细胞质量下降，与粒线体功能障碍密切相关。

NMN等NAD+前体可以有效改善粒线体功能，因而江苏大学科研团队使用NMN喂食老年雌鼠，20周后发现小鼠卵巢颗粒细胞粒线体功能明显提高，卵巢内各级卵泡与黄体数量显著增加，老年雌鼠的发情周期及内分泌功能也得到了改善。

从目前结果来看，长期使用NMN可能提升卵巢储备能力，对抗女性卵巢衰老。

原文连结:

https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0955286321003314?via%3Dihub

5. 低NAD+水平与男性不育相关，补充NMN或可提升男性生殖能力

俄罗斯研究者通过对不育男性和健康男性志愿者进行研究，发现不育男性相较生殖功能正常男性而言，其精液中[NAD+]/[NADH]比值显著下降，这一现像在因少精症造成不育的男性当中尤为明显。

这篇研究论文认为此类针对精液生化成分的研究能够为提供为新的治疗方式描绘蓝图，补充NMN可否帮助不育男性圆父亲梦，是接下来需要进一步探索的方向。

原文连结:

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0165037821001133?via%3Dihub

研究顯示脊髓神經依賴於 NAD+

nkcomys — Fri, 15 Oct 2021 14:16:19 +0000

在小鼠中，高脂肪饮食会导致称为髓鞘的传导性神经涂层降解，但它们可以通过前体 NMN 恢复 NAD+ 水平来再生。

By Jonathan D. Grinstein, Ph.D.

Published: 10:46 am PST Oct 11, 2021 | Updated: 1:53 p.m. PST Oct 15, 2021

重大亮点

•高脂肪饮食会降低小鼠的 NAD+ 水平，从而对产生髓鞘的细胞（称为寡突胶质细胞）的存活和功能产生不利影响。

•通过遗传或基于药物的操作灭活 CD38（一种 NAD+ 消耗酶）可提高寡突胶质细胞的存活率。

•使用 NAD+ 前体 NMN 恢复 NAD+ 水平可防止寡突胶质细胞丢失并促进髓鞘修复。

对于有意识和潜意识的任务，从拥抱到呼吸，我们的神经系统需要以闪电般的速度发送电信号。为了实现类似生物光纤的传输，我们称为神经元的神经细胞在髓鞘中绝缘——髓鞘是一种用于快速神经通讯的导电覆盖物。但是当髓鞘被破坏时，随着年龄的增长、某些遗传疾病（如多发性硬化症）和新陈代谢不良而发生，我们就容易受到永久性脊髓和脑损伤的影响。因此，所有的速食和不运动不仅不利于您的新陈代谢；它会破坏髓鞘涂层，从而严重削弱日常生活中必不可少的神经信号。

发表在学术期刊《神经科学》(The Journal of Neuroscience)上的梅奥诊所的研究表明，白质（髓鞘包裹的神经投射穿过大脑和脊髓的地方）会因高脂肪消耗而受损。这是通过破坏一种称为烟酰胺腺嘌呤二核苷酸 (NAD+) 的重要代谢辅酶的水平而发生的，导致将髓磷脂添加到神经元的细胞──即称为寡突胶质细胞的神经系统细胞丧失。但是通过阻止 NAD+ 的消耗或补充前体烟酰胺单核苷酸 (NMN) 来增加 NAD+ 水平，可以减轻寡突胶质细胞的损失并促进髓鞘再生。

饮食和 NAD+ 与多发性硬化症的相关性

西式饮食会破坏称为寡突胶质细胞的髓鞘细胞和称为星形胶质细胞的支持细胞。肥胖是多发性硬化症的发展、进程和导致残疾的关键风险因素，多发性硬化症是一种免疫系统侵蚀髓鞘的疾病，破坏了大脑和身体之间的交流。

CD38 是神经系统中主要的 NAD+ 消耗酶，在多发性硬化症模型中水平升高。改变的 NAD+ 代谢与高脂肪消耗和多发性硬化症有关。此外，最近的几项研究探索了补充 NAD+ 前体或称为黄酮类化合物的植物衍生化合物，这些化合物已知可抑制 NAD+ 消耗酶阻碍髓鞘修复和神经保护。例如，NAD+ 前体补充剂在各种神经疾病模型（如中风和亨廷顿舞蹈症）中具有治疗性髓鞘再生作用。

CD38 沉默的小鼠抵抗高脂肪饮食引起的寡突胶质细胞丢失

在这项研究中，Langley和梅奥诊所的同事将饮食、髓磷脂和 NAD+ 联结在一起。他们发现，在慢性高脂肪消耗、脱髓鞘损伤和活动性多发性硬化样病变（脊髓和大脑中的损伤或疤痕（硬化）区域）后，小鼠脊髓中 CD38 的水平升高，NAD+的水平降低。但是，基因或治疗失去活性的 CD38的小鼠，在高脂肪诱导的 NAD+ 耗竭和寡突胶质细胞丢失方面得到了显著的保护。

抑制 CD38 可阻止高脂肪饮食诱导的寡突胶质细胞丢失并促进髓鞘修复。（左上）与采用常规饮食 (RD) 的非转基因小鼠的 NAD+ 水平相比，采用高脂肪饮食 (HFD) 的小鼠的脊髓 NAD+ 水平显著降低。当 CD38 被基因沉默 (CD38ci) 时，无论饮食如何，小鼠的 NAD+ 水平都会增加。（右上）寡突胶质细胞谱系的细胞条形图：早期（PDGFRα，红色）、中期（Olig2，青色）和成熟寡突胶质细胞标记物（ASPA，绿色）。 CD38 抑制小鼠恢复被高脂肪饮食破坏的寡突胶质细胞水平。（底行）CD38 抑制剂 78c 可改善脊髓化学诱导脱髓鞘 (LL) 后的髓鞘再生和髓鞘结合蛋白 (MBP) 水平。

NAD+ 和 NMN 在脂肪饱和培养物中恢复寡突胶质细胞分化

为了检查补充 NAD+ 水平对神经系统的影响，Langley 及其同事接下来用 NAD+ 或 NMN 补充寡突胶质细胞培养物。虽然单独使用饱和脂肪会降低关键寡突胶质细胞和髓鞘蛋白的水平，但与 NAD+ 或 NMN 共同处理将这些水平恢复到未处理细胞的水平。这些发现表明，星形胶质细胞的 CD38 的增加以及相关的 NAD+ 水平的消耗，可能通过炎症和氧化应激，间接导致寡突胶质细胞的健康和髓鞘的再生受损。

他们还表示，这些研究是未来研究的基础，以阐明饮食在发育和衰老过程中对寡突胶质细胞的作用。

这些发现共同指出了靶向 CD38 以改善多发性硬化症和其他脱髓鞘疾病的结果的潜在转化价值。

由摄入高脂肪饮食引发的代谢紊乱通过星形胶质细胞相关的间接 NAD+ 依赖性机制促进寡突胶质细胞丢失并损害髓鞘再生。静息星形胶质细胞通常有助于在必要时为寡突胶质细胞分化和修复提供支持环境。高脂肪饮食 (HFD) 和溶血卵磷脂 (LL) 会增加反应性星形胶质细胞中 CD38 的表达，从而消耗 NAD+ 水平。 NAD+ 的减少会触发寡突胶质细胞谱系细胞的分化和存活受损。 CD38 抑制剂 78c 抑制对寡突胶质细胞的不利影响并改善髓鞘修复。

参考文献:

Langley MR, Choi CI, Peclat TR, Guo Y, Simon W, Yoon H, Kleppe L, Lucchinetti CF, Chini CCS, Chini EN, Scarisbrick IA. Critical Role of Astrocyte NAD+ Glycohydrolase in Myelin Injury and Regeneration. J Neurosci. 2021 Sep 7:JN-RM-2264-20. doi: 10.1523/JNEUROSCI.2264-20.2021. Epub ahead of print. PMID: 34493542

文章来源:

https://www.nmn.com/news/mayo-clinic-spinal-cord-nerve-projection-health-nad

NMN 可增強預防癌症的免疫細胞激活

nkcomys — Thu, 30 Sep 2021 15:51:21 +0000

通过皮下注射或口服服用 NMN 可以改善小鼠体内攻击癌症和病毒感染细胞的免疫细胞。

By Brett J. Weiss

Published: 4:44 p.m. PST Sep 27, 2021 | Updated: 4:22 p.m. PST Sep 30, 2021

重大亮点

•NMN 在不增加免疫细胞数量的情况下增加自然杀手细胞破坏癌细胞的能力（细胞毒性）。

•该研究支持服用 NMN 可能是恢复自然杀手免疫细胞激活以在衰老过程中保持组织健康的一种方式。

随着人类平均寿命的延长，人们的健康状况不佳和与年龄有关的疾病的时间更长，从而导致重大的经济和社会成本。导致年龄相关疾病及其进展的一个重要因素是免疫功能下降。具体来说，终止癌症和病毒感染细胞的自然杀手细胞(以下简称NK 细胞)变得不那么有效。目前，尚无补救措施可以在衰老过程中恢复 NK 细胞的功能。因此，刺激 NK 细胞活化的化合物可以预防与年龄相关的疾病或减缓其进展。

日本顺天堂大学的 Okumura 及其同事用烟酰胺单核苷酸 (NMN) 治疗小鼠，以恢复 NK 细胞的细胞毒性——破坏故障细胞的能力。发表在学术期刊《生物医学研究》( Biomedical Research) 上，当注射 NMN（313、625 或 1250 mg/kg）或口服NMN（625 mg/kg）四天时，小鼠体内 NK 细胞产生刺激。值得注意的是，增强的 NK 细胞的细胞毒性并非来自它们增强的增殖或更高的 NK 细胞数量，而是提高了 NK 细胞摧毁癌细胞的能力。这些发现支持补充 NMN 可以通过减少随着年龄增长而减少癌前细胞和病毒感染细胞的积累，从而提高 NK 细胞免疫力和整体组织健康。

NAD+ 水平和免疫功能随着年龄的增长而下降

免疫力的很多方面都会随着年龄的增长而下降，NK免疫细胞功能也不例外。随着年龄的增长，与年龄相关的免疫功能退化与一种称为烟酰胺腺嘌呤二核苷酸 (NAD+) 的基本分子的水平有关，该分子也随着年龄的增长而下降。然而，提高 NAD+ 水平已被证明可以改善小鼠的免疫功能。例如，研究表明，通过抑制 NAD+ 消耗酶来提高 NAD+ 水平可以提高免疫力，从而减轻小鼠的肿瘤。

NAD+ 的直接前体 NMN 有助于改善与年龄相关的疾病，如胰岛素不敏感和代谢障碍，如老年小鼠的肥胖症。此外，由于提高 NAD+ 水平已被证明可以对抗小鼠的肿瘤，因此它也可能增强抗肿瘤 NK 细胞的活性。厘清 NMN 是否在 NK 细胞中具有这些免疫恢复作用对于确定它是否是我们一直在寻找恢复其细胞毒性的化合物至关重要。

注射 NMN 增强小鼠免疫细胞活性

为了分析 NMN 对 NK 细胞的影响，Takeda 和 Okumura 给不同年龄的小鼠注射了 NMN，并评估了 NK 细胞的活化和细胞毒性。研究二人组将不同剂量的 1250、625、313 或 125 mg/kg/天的 NMN 注射到 36 周大的小鼠体内四天，然后从肝脏和脾脏中收集 NK 细胞。然后将这些 NK 细胞放入装有不同比例癌细胞的培养皿中，并根据被破坏的癌细胞的百分比分析细胞毒性。这些发现表明，注射 313 mg/kg 或更多的 NMN 可增强衰老 NK 细胞破坏小鼠功能失调细胞的能力。

(Takeda & Okumura, 2021 | Biomedical Research) NMN 注射（313 mg/kg/天或更高）显著增强了 36 周龄小鼠的 NK 细胞毒性。效应/靶标比率代表 NK 细胞与癌细胞的比例。细胞毒性百分比——被分析的癌细胞中被破坏的癌细胞的百分比——随不同的效应物/靶标比率而变化。 10 和 5 的效应物/靶标比率表明 NMN 在肝脏中的细胞毒性显著增强，而 100 的效应物/靶标比率对于 NMN 在脾脏中的功效是最佳的。倒置的实心三角形表示 125 mg/kg/天的剂量，直立的和实心三角形表示 313 mg/kg/天的剂量，实心方块表示 625 mg/kg/天的剂量，实心圆圈表示 1250 mg/kg /天剂量值。这些结果表明，NMN 有益的细胞毒性促进益处具有组织特异性作用，可根据组织类型在不同的效应子/靶细胞比率下进行优化。

口服 NMN 给药可改善小鼠免疫细胞功能

使用相同的细胞毒性测量方法，研究小组随后试图确定口服 NMN 是否有类似的好处。在武田和奥村用于分析的 32 周龄小鼠中，625 mg/kg 的口服补充 NMN 显著增强了 NK 细胞的细胞毒性。注射或口服 NMN 都不会增加 NK 细胞数量。这一结果强烈支持补充 NMN 可改善小鼠的整体 NK 细胞细胞毒性，因为 NK 细胞显示出改善的、有效的癌细胞破坏能力，而不会变得更加丰富。

(Takeda & Okumura, 2021 | Biomedical Research) 625 mg/kg/天剂量的口服 NMN 补充剂可增强脾脏和肝脏的细胞毒性。最佳效应器/靶标比率——NK 细胞与癌细胞的比例——肝脏为 5、10 和 20，脾脏为 200。在这些比率下，被破坏的癌细胞的百分比，细胞毒性百分比，在 625 mg/kg/天的剂量下显著增加（图中的实心方块）。这些发现表明，口服和注射 NMN 可以提高两种不同品种的小鼠的 NK 细胞毒性。

研究继续表明，在胰岛素敏感性降低、跑步耐力和肌肉功能老化等条件下，NMN 的健康益处从小鼠到人类的可转化性是很高的。因此，尽管这些结果如何以及是否适用于人类仍然悬而未决，但该研究为 NMN 通过改善 NK 细胞的细胞毒性提高老年人免疫力的诱人前景带来了希望。

一些研究局限性包括 NMN 在 NK 细胞与癌细胞的不同比例下以最佳方式增强 NK 细胞的细胞毒性，但并未探讨这一发现的意义。例如，口服 NK 细胞与癌细胞的最佳比例在肝脏中为 10 到 20，而在脾中为 200。这一发现的确切含义仍然不确定。

另一个限制是细胞毒性分析是在实验室培养皿中完成的，并不总是转化为活组织。未来的实验可以利用活体动物组织中的细胞毒性测量来进一步支持 NMN 增强 NK 细胞的细胞毒性。

参考文献:

Takeda K, Okumura K. Nicotinamide mononucleotide augments the cytotoxic activity of natural killer cells in young and elderly mice. Biomed Res. 2021;42(5):173-179. doi: 10.2220/biomedres.42.173. PMID: 34544993

文章来源:

https://www.nmn.com/news/study-shows-nmn-enhances-cancer-preventing-immune-cell-activation