日本庆应义塾大学医学院的科学家发表了第一项评估烟酰胺单核苷酸(NMN)对人体给药安全性的研究,显示没有不利的健康问题。

By Brett J. Weiss

Published: 9:07 am PST Mar 7, 2020 | Updated: 10:32 am PST Oct 1, 2020

 

全球的人类平均寿命已经增加许多,导致与年龄有关的疾病(例如癌症、心血管疾病、2型糖尿病、高血压(高血压)和黄斑部病变)的人数大量增加。在动物模型中,烟酰胺单核苷酸(NMN)的介入已显示可减轻与衰老相关的功能障碍。但是,尚未广泛研究NMN在人类中的有效性,更不用说安全性了。

 

因此,日本庆应义塾大学医学院的研究人员进行了一项临床研究,以测量NMN对人体的安全性和有效性。 Irie和同事发现,在健康男性中单次口服NMN是安全有效的,不会引起任何明显的有害影响。

 

NMN介入动物中与年龄有关的功能障碍

 

最近的研究显示,细胞中的烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD +)水平的下降会引起与衰老相关的疾病,而增加细胞NAD +的介入方法可在动物模型中预防这些疾病。

 

NMN是NAD+的前体,与调节NAD +的其他分子相比具有某些优势。例如,尽管烟酰胺(NA)是从标准饮食中获得的,但是当大量食用烟酰胺时,它会引起恶心和潮红,这使得使用烟酰胺作为NAD +的前体变得困难。

 

另外,我们知道哺乳动物细胞可以直接吸收NMN。最近的一份报告表明,啮齿动物小肠中的转运蛋白迅速吸收NMN,这意味着施用NMN可以改善细胞中NAD +的浓度1。

 

动物方面的大量研究提供了证据,显示NMN的使用可以缓解与年龄有关的肝脏、脂肪组织、肌肉、胰腺、肾脏、视网膜和中枢神经系统(大脑和脊髓)的衰弱。施用NMN已显示可恢复NAD +在组织水平并改善肥胖、肾脏衰竭(肾衰竭)和啮齿动物视网膜病变所引起的症状2,5,6,7。

 

尽管这些在动物中的研究(也称为临床前试验)为NMN作为抗衰老干预措施提供了证据,但NMN在人类中的安全性和有效性尚不清楚。

 

 

 

 

NMN在人体中的临床试验测试

 

庆应义塾大学医学院研究小组测试了口服NMN对人的影响。为此,他们向10名健康男性提供了100、200和500 mg 的NMN胶囊。

 

这些参与者必须在第二天早上9:00 AM服用NMN胶囊之前禁食一晚。服用NMN口服后,这些男人只能在随后的五个小时内喝水,直到他们接受生理检查为止。

 

结果显示,参与者在每种剂量下对NMN的耐受性都很好。他们没有出现胃肠道问题,也没有出现心率、血压、血氧饱和度或体温变化。当Irie和同事研究神经系统时,他们无法确定NMN食用后有任何重大变化,另外, 参与者的睡眠质量没有改变。

 

血液和尿液的实验室分析显示,食用NMN前后,血液中的胆红素、肌酐、氯化物和葡萄糖水平均没有变化。此外,数值若有变化则在正常范围内。

 

该研究的证据显示,单次口服最高500 mg是安全的。 “发现NMN口服是可行的,这暗示了减轻人类衰老相关疾病的潜在治疗策略,” Irie和同事建议。

 

未来的NMN临床研究未来的NMN临床研究

 

由于这项研究仅检查了单剂量NMN的作用,因此需要进行更多的研究以测试NMN的更长疗程。此外,未来的研究还应包括妇女以提高研究能力。这些研究是在健康个体中进行的,因此观察NMN在年龄相关疾病患者中是否安全有效也很有趣。

参考文献:

 

1.Junichiro Irie, Emi Inagaki, Masataka Fujita, Hideaki Nakaya, Masanori Mitsuishi, Shintaro Yamaguchi, Kazuya Yamashita, Shuhei Shigaki, Takashi Ono, Hideo Yukioka, Hideyuki Okano, Yo-ichi Nabeshima, Shin-irchiro Imai, Masato Yasui, Kazuo Tsubota, Hiroshi Itoh.  Effect of oral administration of nicotinamide mononucleotide on clinical parameters and nicotinamide metabolite levels in healthy Japanese men.  Endocr J, 2019; DOI: 10.1507/endocrj.EJ19-0313

 

引用文献:

 

1.Alessia Grozio, Kathryn F. Fills, Jun Yoshino, Santina Bruzzone, Giovanna Sociali, Kyohei Tokizane, Hanyue Cecilia Lei, Richard Cunningham, You Sasaki, Marie E. Migaud, Shin-ichiro Imai.  Slc12a8 is a nicotinamide mononucleotide transporter.  Nat Metab, 2019; DOI: 10.1038/s42255-018-0009-4
2.Kazuhiro Hasegawa, Shu Wakino, Petra Simic, Yusuke Sakamaki, Hitoshi Minakuchi, Keiko Fujimura, Kozi Hosoya, Motoaki Komatsu, Yuka Kaneko, Takeshi Kanda, Eiji Kubota, Hirobumi Tokuyama, Koichi Hayashi, Leonard Guarente, Hiroshi Itoh.  Renal tubular Sirt1 attenuates diabetic albuminuria by epigenetically suppressing Claudin-1 overexpression in podocytes.  Nat Med, 2013; DOI: 10.1038/nm.3363
3.Jonathan B. Lin, Shunsuke Kubota, Norimitsu Ban, Mitsukuni Yoshida, Andrea Santeford, Abdoulaye Sene, Rei Nakamura, Nicole Zapata, Miyuki Kubota, Kazuo Tsubota, Jun Yoshino, Shin-ichiro Imai, Rajendra S. Apte.  NAMPT-Mediated NAD+ Biosynthesis Is Essential for Vision in Mice.  Cell Rep, 2016; DOI: 10.1016/j.celrep.2016.08.073
4.Kathryn F. Mills, Shohei Yoshida, Liana R. Stein, Alessia Grozio, Shunsuke Kubota, Yo Sasaki, Philip Redpath, Marie E. Migaud, Rajendra S. Apte, Koji Uchida, Jun Yoshino.  Long-Term Administration of Nicotinamide Mononucleotide Mitigates Age-Associated Physiological Decline in Mice.  Cell Metab, 2016; DOI: 10.1016/j.cmet.2016.09.013
5.Jun Yoshino, Kathryn F. Mills, Myeong Jin Yoon, Shin-ichiro Imai.  Nicotinamide Mononucleotide, a Key NAD+ Intermediate, Treats the Pathophysiology of Diet- and Age- Induced Diabetes in Mice.  Cell Metab, 2011; DOI: 10.1016/j.cmet.2011.08.014

 

文章来源:

 

https://www.nmn.com/news/results-of-first-human-study-of-nmn-administration-reveal-no-safety-concerns