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逆齡NMN產品依家咁Hit，點揀啱自己的產品先最有效？

Eva Chang — Tue, 12 Jul 2022 09:28:48 +0000

逆齡NMN產品依家甘Hit，點揀岩自己的產品先最有效？

TVB 財經台報導

https://cytologics.com/wp-content/uploads/2022/07/TVB-News.mp4

NMN可能對罕見的傳染性神經退行性疾病有幫助

nkcomys — Thu, 24 Feb 2022 14:27:00 +0000

用煙酰胺單核苷酸 (NMN) 提高 NAD+ 水平可改善由朊病毒疾病引起的受損粒線體的清除缺陷，從而保護這些神經元免於細胞死亡。

By Jonathan D. Grinstein, Ph.D.

Published: 2:29 p.m. PST Feb 24, 2022 | Updated: 10:49 am PST Mar 2, 2022

重大亮點

在一種被稱為朊病毒病的罕見神經退行性疾病的小鼠細胞模型中，粒線體自噬–清除受損的粒線體–的功能受損。
在患有朊病毒病的神經細胞中補充NMN或尿石素A（UA）可明顯恢復粒線體吞噬作用。

然而，只有NMN而不是UA能緩解朊病毒引起的粒線體損傷和功能障礙以及神經元細胞死亡。

由於 2003 年英國爆發“瘋牛病”而引起公眾關注的朊病毒病是一組可以感染人類和動物的慢性、致命的神經退行性疾病。與許多其他神經退行性疾病一樣，尤其是那些與年齡相關的疾病，朊病毒疾病——或傳染性海綿狀腦病 (TSEs)——涉及錯誤折疊的蛋白質，如阿爾茨海默病和帕金森病，通常受到神經元體持續積累的影響。

來自中國北京的中國農業大學的研究人員Li及其同事表明，兩種促進NAD+的化合物可以保護朊病毒病的神經元免於死亡。發表在學術期刊《細胞死亡與疾病》(Cell Death & Disease)上的研究顯示，NMN和尿素A通過誘導有絲分裂–清除受損粒線體的過程，改善了朊病毒病神經元的健康粒線體庫。這些發現表明，像這些促進NAD+的刺激有絲分裂的化合物可以成為治療朊病毒疾病的介入措施。

受損的粒線體可能使朊病毒病持續存在

“朊病毒”這個名稱是指異常的、致病的因子，它們是可傳播的，並且會導致特定的正常細胞蛋白（稱為朊病毒蛋白）的不正確折疊，這種蛋白在大腦中很普遍。朊病毒疾病，如克雅氏病，可能自發發生、遺傳或通過接觸受感染的組織傳播，例如在移植過程中或食用受污染的肉類。

雖然目前正在研究這些正常朊病毒蛋白的作用，但眾所周知，朊病毒蛋白的異常折疊會導致腦損傷和疾病的典型體徵和症狀。朊病毒病已被證明會導致人格改變、焦慮、抑鬱和記憶力減退，通常在幾個月內，許多人會陷入昏迷。朊病毒疾病通常進展迅速並且總是致命的，但這種快速的神經變性是如何發生的仍然有點神秘。

神經元中受損粒線體的持續積累與衰老和神經退行性疾病有關，包括朊病毒病。粒線體自噬是細胞內粒線體質量控制途徑之一，可以選擇性地去除受損粒線體，這可能與朊病毒病中受損粒線體的積累有關。許多研究報告了 PINK1-parkin 依賴性粒線體自噬通路在神經元中的重要性：PINK1-parkin 形成了一種信號轉導通路，可標記受損的粒線體以進行消除。

NAD+ 促進劑改善朊病毒病神經元細胞的線粒體自噬

由於粒線體損傷是神經元損傷的早期指標，因此發現粒線體自噬缺陷與粒線體損傷之間的關聯對於朊病毒疾病的早期預防具有重要意義。在這項研究中，Li 及其同事研究了朊病毒疾病細胞模型中受損的粒線體積累。對於該模型，北京的研究小組用一種影響朊病毒的有毒蛋白質片段感染小鼠的神經元細胞，稱為朊病毒蛋白 106-126 (PrP106-126)。

這種介入導致大量細胞死亡，使活力降低 50-60%。此外，粒線體明顯碎片化，表明嚴重的粒線體損傷，PINK1-Parkin 介導的粒線體自噬已失效且幾乎不活躍。但是當用 NMN 治療時，朊病毒模型神經元細胞被保護免於死亡。相比之下，UA 不能顯著減輕 PrP106-126 誘導的細胞死亡。

當 Li 及其同事對朊病毒模型的神經元細胞進行基因操作以產生過量的 Pink1 和 Parkin 時，粒線體自噬缺陷得到緩解。同樣，補充兩種粒線體自噬誘導劑，煙酰胺單核苷酸 (NMN) 或尿石素 A (UA)，顯著刺激 PINK1-Parkin 介導的粒線體自噬。然而，與 NMN 相比，UA 並不能緩解朊病毒引起的粒線體斷裂和功能障礙。。

為什麼是NMN 而非尿石素可以保護朊病毒病神經元免於死亡？

Li 及其同事表明，受朊病毒病影響的細胞具有嚴重的粒線體斷裂和功能障礙。粒線體自噬激活劑 NMN 在朊病毒病細胞模型中激活 PINK1-Parkin 介導的粒線體自噬並恢復粒線體形態和功能，從而減輕 PrP106-126 誘導的神經元細胞死亡。 NMN 的治療效果也被報導在其他疾病中，例如與過早衰老相關的共濟失調性毛細血管擴張症和與高血壓相關的中風。

另一方面，雖然 UA 激活了粒線體自噬，但它並不能減輕受朊病毒影響的細胞受損的粒線體碎片。產生的細胞只剩下很少的功能性粒線體供 UA 發揮作用。這就是為什麼北京的研究人員認為補充 UA 並不能減輕朊病毒病引起的神經元死亡。 UA不能緩解由PrP106-126引起的粒線體斷裂和功能障礙，最終導致細胞死亡和活力下降，這是一個有趣的現象。

NMN和UA激活粒線體自噬的不同機制需要進一步研究，這可能有助於我們找到治療克雅氏病等朊病毒疾病的精確靶點。由於在其他疾病（如阿茨海默病和帕金森病以及心肌病）中已經報導了這種粒線體自噬途徑的缺陷，因此粒線體自噬激活劑可能具有廣泛的治療潛力。不同的粒線體自噬激活劑可能更好地治療特定疾病，因此需要篩選在每種特定疾病背景下促進細胞健康和活力的粒線體自噬激活劑。

參考文獻:

Li J, Lai M, Zhang X, Li Z, Yang D, Zhao M, Wang D, Sun Z, Ehsan S, Li W, Gao H, Zhao D, Yang L. PINK1-parkin-mediated neuronal mitophagy deficiency in prion disease. Cell Death Dis. 2022 Feb 18;13(2):162. doi: 10.1038/s41419-022-04613-2. PMID: 35184140

文章來源:

https://www.nmn.com/news/nmn-neurodegenerative-disorder

We can reset the age of the body through this method

nkcomys — Thu, 10 Feb 2022 15:38:02 +0000

Harvard Scientist: “We can reset the age of the body through this method” | DAVID SINCLAIR

This clip was taken from daily MOTIVATION
https://www.youtube.com/watch?v=134e29VmNEY&ab_channel=dailyMOTIVATION

NMN 能使骨組織幹細胞恢復活力

nkcomys — Tue, 08 Feb 2022 15:43:25 +0000

試劑煙酰胺單核苷酸 (NMN) 與核小體組裝蛋白 1 like-2 (NAP1L2) 對接，以重振骨間充質幹細胞的“幹細胞特性”。

By Brett J. Weiss

Published: 2:52 p.m. PST Feb 8, 2022 | Updated: 6:18 p.m. PST Feb 8, 2022

重大亮點

•該研究表明，NMN與SIRT1蛋白結合，激活骨骼再生（成骨）的基因。

•通過刺激成骨作用，NMN可防止骨質疏鬆症的發展。

隨著人們年齡的增長，新骨細胞的分解和生成（成骨）也在下降。骨骼再生的混亂源於幹細胞在其原始的、年輕的狀態（幹細胞特性）中被耗盡。骨幹細胞的幹細胞特性下降是由於幹細胞在通過細胞週期進展到成熟為成骨細胞時的突變積累。

換句話說，當幹細胞變成成骨細胞時，骨骼會變硬，可能容易骨折，並出現孔隙（骨質疏鬆症），導致虛弱。臨床醫生可以用虛弱指數來衡量虛弱程度，這個數字代表了老年人的整體體能和健康狀況。由於這些原因，研究的方向是尋找維持骨間質幹細胞（BMSCs）的幹細胞特性的方法，骨間質幹細胞是產生成骨細胞的幹細胞，同時也是骨組織的幹細胞。

NMN 在基因上翻新老年人的骨幹細胞

先前的研究表明，煙酰胺腺嘌呤二核苷酸 (NAD+) 的直接前體煙酰胺單核苷酸 (NMN) 可以恢復老鼠和大鼠等囓齒動物的骨組織健康。話雖如此，天津醫科大學的Liu和同事利用年輕和老年患者的骨髓間充質乾細胞來測試施用 NMN 是否能恢復這些細胞中的表觀遺傳密碼，即基因表達的年輕模式。在此過程中，位於天津的研究小組發現，接受化療和氧化應激的 BMSC 在接受 NMN 治療後表現出增強的幹細胞特性。有趣的是，中國團隊報告了進一步的數據，顯示 NMN 與 DNA 結合，可能使基因表達譜恢復活力。

蛋白質核小體組裝蛋白 1-like 2 (NAP1L2) 的表達增加與衰老相關。 Liu 及其同事假設，隨著 NAP1L2 水平的增加，這種蛋白質（一種核小體伴侶）會從 DNA 包裹的蛋白質（核小體）中去除稱為乙酰基的分子標籤。 NAP1L2 還招募去乙酰化酶蛋白 Sirtuin1 (SIRT1)，該蛋白從驅動成骨的基因的啟動子區域去除乙酰基團。

NAP1L2 蛋白質水平隨著年齡的增長而增加，與身體虛弱相關

為了驗證這一想法，位於天津的研究小組試圖將NAP1L2蛋白表達的增加與老年人的BMSCs中的衰老聯繫起來。為了測量衰老，研究人員用分子標記物β-半乳糖苷酶測量衰老。他們還發現了染色體末端（端粒）的功能障礙。更重要的是，他們對老年BMSC蛋白水平的分析發現，在用過氧化氫（H2O2）對BMSCs施加壓力後，衰老相關的分泌表型（SASP）標誌物與NAP1L2水平的增加同步。這些結果表明，BMSC的衰老和幹細胞特性喪失與NAP1L2水平的升高同步發生。

NMN 與 NAP1L2 結合以刺激細胞再生 SIRT1 蛋白

為了了解 NMN 是如何影響老年人 BMSCs 中的 NAP1L2 水平的，Liu 及其同事在實驗室培養皿中用 1 mM NMN 濃度介入了 BMSCs。研究小組發現，有趣的是，NMN 與 NAP1L2 蛋白對接，並且還減輕了與衰老相關的 β-半乳糖苷酶的積累。不僅如此，NMN 治療還減輕了衰老 BMSCs 中端粒 DNA 損傷的積累。此外，用 NMN 介入細胞還抑制了 SASP 因子基因的表達。這些結果表明，至少在實驗室培養皿中，NMN 可以使 BMSCs 恢復活力。如果這些發現在活人中具有重要意義，則可能意味著使用 NMN 可以恢復 BMSC 的“幹細胞特性”，可能會恢復成骨功能，緩解人類衰老後的骨質疏鬆症。

證實這一概念的進一步證據來自一項人體臨床試驗，表明 NAP1L2 水平升高與老年人的骨質疏鬆症相關。例如，發現 NAP1L2 表達與骨密度之間存在負相關，這意味著隨著年齡的增長和 NAP1L2 水平的增加，骨骼變得更加多孔。儘管需要進一步測試，但補充 NMN 可以增加人體骨密度以使骨骼更強壯的可能性仍然存在。 NMN 試劑的前景意味著人類可以從補充該化合物中受益，隨著年齡的增長，可能會逆轉虛弱指數得分。這樣做，我們可以過上更健康的生活，並有望減輕老年人的悲傷和絕望。也許通過改善整體幸福感，服用 NMN 的老年人可以有更好的人生觀，提供潛在的樂觀來源。

參考文獻:

Hu M, Xing L, Zhang L, Liu F, Wang S, Xie Y, Wang J, Jiang H, Guo J, Li X, Wang J, Sui L, Li C, Liu D, Liu Z. NAP1L2 drives mesenchymal stem cell senescence and suppresses osteogenic differentiation. Aging Cell. 2022 Jan 15:e13551. doi: 10.1111/acel.13551. Epub ahead of print. PMID: 35032339

文章來源:

https://www.nmn.com/news/nmn-restores-stem-cells-bone-tissue-activating-nap1l2-protein

服用NMN可改善腸道細菌組成和端粒長度

nkcomys — Sat, 22 Jan 2022 15:51:01 +0000

研究表明，服用煙酰胺單核苷酸（NMN）可以改善腸道細菌組成和端粒長度。

By Brett J. Weiss

Published: 3:08 p.m. PST Jan 18, 2022 | Updated: 10:31 am PST Jan 22, 2022

研究人員預測，到2050年，全球60歲以上的人口將高達12億，構成了老齡化科學家所說的 “銀色海嘯”。而隨著人們年齡的增長，我們染色體末端的重複DNA序列（端粒）會縮短。端粒的侵蝕導致了與衰老相關的疾病，如代謝疾病和心臟併發症。

沿著這些思路，衰老引起的炎症破壞了有益和有害的腸道細菌之間的平衡，導致炎症在與年齡有關的疾病之前出現（炎症老化）。之前的研究表明，煙酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）的前體─NMN能延長端粒並恢復健康的腸道微生物。 NMN是否為人們提供了這些好處，還需要通過臨床試驗進行徹底檢查。

來自天津工業生物技術研究所的Wu和同事在最近發表的一項臨床試驗中表明，在飲用水中給16個月大的衰老前小鼠（相當於45-60歲的人）注射500毫克/升的NMN，持續40天，可以減少腸道微生物組的多樣性，增加端粒長度。這個位於中國的研究小組還發現，口服NMN補充劑可使稱為外周血單核細胞（PBMCs）的人類血細胞的端粒長度在90天內增加一倍。鑑於這些發現，增加端粒長度可能會抑制與年齡相關的疾病的發作，從而延長健康壽命並可能延長壽命。

NMN可促進小鼠的新陳代謝

為了確定給小鼠注射NMN的好處，Wu和同事測量了產熱，即身體熱量的輸出，這與細胞能量生產的增加有關。產熱是一種生物標誌，是新陳代謝的生物指標─通過產生能量包分子三磷酸腺苷（ATP）的細胞過程產生能量。通過體溫對新陳代謝的評估顯示，在40週的時間內施用NMN可使產熱增加約10%，證實了該化合物可改善新陳代謝功能。

NMN改變了腸道細菌的多樣性

Wu及其同事接下來測量了小鼠的糞便細菌組成，發現NMN通過改善細菌組成來促進腸道健康。腸道細菌健康是整體生理健康的一個生物標誌。天津的研究人員觀察到，短期的NMN介入減少了腸道中細菌種類的多樣性。值得注意的是，幾種健康的腸道相關細菌種類大量增加，如Mucispirillum、Colidextribacter和Candidatus_Saccharimonas。另一方面，經常在與年齡有關的疾病患者中發現的細菌，如葡萄球菌、棒狀桿菌冠和Paenalcaligenes的流行率降低了。

口服NMN可促進端粒延長

Wu和同事隨後測量了小鼠和人類的端粒長度。研究小組發現，在短時間內服用NMN可以使小鼠的端粒長度增加20-25%。研究人員還發現，短時間內（90天）服用NMN幾乎可以使人類的端粒長度增加一倍，這表明可能具有突破性的健康益處和延長壽命的效果。

從這項研究中收集到的證據表明，NMN可以改善小鼠的腸道微生物組成，以及小鼠和人的端粒長度，而這些影響可能會大大改善健康壽命。無論NMN是否能促進長壽，這項研究表明，它可能幫助人們延長健康和幸福的生活年限。

該研究的局限性包括沒有研究長期補充NMN的情況。身體代謝NMN的方式，特別是在較高的劑量下，也必須進行檢查。此外，在衰老過程中，腸道菌群的多樣性降低可能會產生什麼影響，這需要進一步研究。從本質上講，研究人員應盡快面對的一個問題是 “多少NMN才算多？” 這個問題的答案可能取決於那些決定使用這種化合物的人的病史和現有的臨床指導。

參考文獻:

Niu KM, Bao T, Gao L, Ru M, Li Y, Jiang L, Ye C, Wang S, Wu X. The Impacts of Short-Term NMN Supplementation on Serum Metabolism, Fecal Microbiota, and Telomere Length in Pre-Aging Phase. Front Nutr. 2021 Nov 29;8:756243. doi: 10.3389/fnut.2021.756243. PMID: 34912838; PMCID: PMC8667784

文章來源:

https://www.nmn.com/news/nmn-improves-telomere-length-blood-cells-middle-aged-people

NMN 能支持粒線體複製

nkcomys — Tue, 28 Dec 2021 15:57:44 +0000

就像我們細胞核中的基因組一樣，這些產生能量的結構也有自己的 DNA 集，這是粒線體功能的替代指標，並且與多種與衰老相關的疾病有關。

By Jonathan D. Grinstein, Ph.D.

Published: 12:04 p.m. PST Dec 22, 2021 | Updated: 3:54 p.m. PST Dec 28, 2021

重大亮點

•日本研究人員研究了煙酰胺單核苷酸 (NMN) 對人體腎細胞粒線體的作用。

•使用 NMN 提高煙酰胺腺嘌呤二核苷酸 (NAD+) 水平可能有助於通過增加粒線體代謝來阻止衰老。

我們的細胞包含不止一組 DNA：我們細胞核中的一組編碼大多數細胞過程，另一組編碼細胞的能量產生結構，稱為粒線體。就像每個細胞核中的 DNA 一樣，粒線體 DNA (mtDNA) 的複制和完整性對於細胞的功能和繁榮以及我們實現健康長壽至關重要。但是，在衰老和長壽的背景下，關於 mtDNA 與粒線體線體功能之間的聯繫，我們還有很多東西需要了解。這樣做可以使我們能夠加強這一關鍵細胞結構的活動及其獨立遺傳硬盤的完整性，以改善健康和壽命。

日本九州大學的 Kang 及其同事在學術期刊《生物化學雜誌》(The Journal of Biochemistry)上報導說，煙酰胺單核苷酸 (NMN) 可增強 mtDNA 複製。代表日本生化學會撰文的研究人員發現，用 NMN 介入人類腎細胞會激活並通過增加粒線體線體中 DNA（核苷酸）的構建塊數量，同時減少其降解產物（核苷）來提高 mtDNA 複製率。這些發現表明了 NMN 如何有益於粒線體、新陳代謝以及最終衰老的機制。

研究揭示 NAD+ 在 mtDNA 複製中的作用

與許多核編碼蛋白質合作，mtDNA 基因包含對基本細胞過程（例如產生能量）組件的指令。粒線體 DNA 拷貝數是衡量每個細胞粒線體基因組數量的指標，是粒線體功能的微創指標，與多種衰老相關疾病和全因死亡率有關。然而，我們對粒線體內的新陳代謝如何影響 mtDNA 的維持和復制仍然知之甚少，更不用說這些過程如何成為衰老和長壽的基礎。

為了解決這個問題，Kang 及其同事創建了一種測量粒線體內代謝的新方法，他們稱之為 SLO，使他們能夠了解粒線體代謝如何調節 mtDNA 複製。為此，日本研究團隊使用基因操作來控制稱為“twinkle”的 mtDNA 複製機制的水平，據報導，它可以激活 mtDNA 複製並增加 mtDNA 拷貝數。

(Kang et al., 2021 | Journal of Biochemistry) 粒線體的DNA 複製會改變核苷酸和 NAD+ 的水平。該圖顯示了在線粒體 DNA (mtDNA) 複製通過稱為 Twinkle 的基因受控激活期間代謝物的水平如何變化。這些結果中一些值得注意的核苷酸代謝物與腺苷 (AMP、ADP) 和尿苷 (UTP、UDP) 以及磷酸核糖二磷酸 (PRPP) 相關，這對於核苷酸的產生至關重要。紅色，大的顯著變化；藍色，小的顯著變化；綠色，變化不大；黑色，沒有變化。

NMN 調節粒線體複製激活

Kang 及其同事隨後檢查了 mtDNA 複製與 NAD+ 之間關係的性質。為了證明 NAD+ 對 mtDNA 產生因果影響，而不僅僅是相關性，研究人員連續三天用 NMN（NAD+ 的前體）介入人類腎細胞，然後量化 mtDNA 的數量。在 NMN 處理的細胞中，通過控制執行這種 mtDNA 複製過程的“Twinkle”蛋白，mtDNA 的數量增加到與激活 mtDNA 複製的條件相當的水平。在確定 NMN的介入可以增加 mtDNA 的數量後，Kang 及其同事表明，NMN 也增加了 mtDNA 複製的速度。結合 NMN 管理和瞬間激活(twinkly activation)增強了對 mtDNA 複製和拷貝數的有益影響。

Kang 及其同事通過討論這些數據如何表明 NMN 和 mtDNA 複製通過核苷酸池合成的調節在功能上相關聯來結束這篇文章。他們表示他們正在進一步調查這個問題以澄清潛在的機制。

參考文獻:

Nomiyama T, Setoyama D, Yasukawa T, Kang D. Mitochondria Metabolomics Reveals a Role of β-Nicotinamide Mononucleotide Metabolism in Mitochondrial DNA Replication. J Biochem. 2021 Dec 4:mvab136. doi: 10.1093/jb/mvab136. Epub ahead of print. PMID: 34865026

文章來源:

https://www.nmn.com/news/nmn-enhances-mitochondrial-genome-replication-in-human-cells

長期服用 NMN 對卵巢具有抗衰老作用

nkcomys — Wed, 22 Dec 2021 13:45:47 +0000

持續服用NMN連續20 週的中年小鼠顯示出生育能力的提高和減緩卵巢老化。

By Jonathan D. Grinstein, Ph.D.

Published: 1:31 p.m. PST Dec 16, 2021 | Updated: 1:19 p.m. PST Dec 22, 2021

重大亮點

•連續 20週用 NMN 介入的 40 週齡的小鼠表現出繁殖能力的改善。

•這種 NMN 介入方案在幾個關鍵階段提高了卵泡的數量 – 支持卵子生長和成熟的結構。

•此外，在接受 NMN 長期介入的中年小鼠中，卵巢中複製細胞停滯（衰老）的標誌物顯著減少。

女性生育能力與衰老之間的關係是複雜的。我們確信，卵子的數量和受精的窗口受到卵巢老化的限制。隨著女性年齡的增長，支持受孕的能力像倒滾雪球一樣萎縮：稱為卵巢卵泡的可支持卵子的結構的數量和質量逐漸下降，以更年期結束。由於更年期和之前的卵母細胞質量下降似乎有固定的時間間隔，因此非常需要延長女性生殖壽命的治療方法。

中國江蘇大學的研究人員證明，煙酰胺單核苷酸 (NMN) 的長期介入對卵巢具有抗衰老作用。在學術期刊《營養生物化學雜誌》(The Journal of Nutritional Biochemistry)上發表的一篇論文中，Huang和同事表明，20 週的口服 NMN 介入（0.5 毫克/毫升/天）可以改善中年卵巢衰老，保留卵巢儲備。在中年小鼠中，這種 NMN 治療方案改善了卵巢的結構並減少了衰老—一種以細胞複製停止為特徵的現象，這與衰老有關。

模擬的月經週期

女性生殖能力的一個主要方面是其周期性活動，這一特徵顯著地反映在優勢卵泡的生長和發育中。卵巢卵泡是充滿液體的小囊，可分泌影響月經週期階段的激素，並有可能釋放卵子（卵子）進行受精。

通常情況下，人類卵巢會產生一個優勢卵泡，從而導致每個月經週期的單次排卵。這些生殖結構在釋放卵子之前經歷了幾個不同的階段，從早期建立的靜止原始卵泡儲備開始，以排卵或卵泡死亡結束。

在每個月經週期中，卵巢中會發育幾個卵泡。每個卵泡含有一個卵子，但只有一個卵泡繼續發育。接下來，這個卵泡釋放一個卵子（排卵），破裂的卵泡在釋放卵子後關閉並形成黃體。如果卵子沒有受精，黃體會退化，並且根據卵巢年齡，新的月經週期開始。

(Source: Encyclopaedia Britannica) 人類月經週期的各個階段。正常人的月經週期是28天。在此基礎上，該週期被描述為從大約 5 天的月經開始，然後是持續到第 14 天的增殖期，然後是持續到下一次月經的分泌期。月經的外在表現取決於稱為子宮內膜的子宮體內膜的周期性變化。首先，一個卵巢中的一個卵泡（有時不止一個）成熟。這個卵巢卵泡包含卵子，周圍是一組較小的細胞，稱為顆粒細胞。大約在周期中期發生排卵：卵子從卵泡中排出，從卵巢表面排出，進入輸卵管，順著輸卵管輸送到子宮。排卵後，排卵的卵泡內層的顆粒細胞會積聚黃色脂質，因此被稱為葉黃素細胞，來自拉丁語 luteus，“藏紅花黃色”。

卵巢衰老期間會發生什麼？

卵巢中的卵泡數量有限，對於評估卵巢功能至關重要。女性的卵泡數量和質量會逐漸下降，這是卵巢衰老的關鍵組成部分。出生時，女性大約有 1-2 百萬個原始卵泡——每個都包含一個卵母細胞的休眠卵泡。原始卵泡的數量在生育期持續減少，直到絕經的臨界閾值，只剩下大約 1,000 個卵泡。

NMN改善中年小鼠的卵泡發育

在本研究中，Huang 及其同事研究了長期 NMN 介入對卵巢衰老的影響。江蘇大學的研究人員測試了 NMN 對 40 週齡小鼠卵巢衰老的影響，這個年齡與 38 歲女性相似。用 NMN 介入 20 週後，幾個關鍵階段的卵泡數量——從幾個小的原始卵泡進展到大的排卵前卵泡，再到黃體——都增加了。這些發現表明NMN可以維持中年小鼠的卵巢儲備。

NMN降低中年小鼠卵巢的衰老標誌物

p16 蛋白在衰老進程中減緩細胞分裂和增殖。最近，p16 水平升高被認為是卵巢老化的指標之一。本研究表明，在 60 週時，卵泡中的 p16 水平很高。 Huang 及其同事發現 NMN 降低了小鼠卵巢中 p16 的水平。卵巢 p16 水平的下降表明 NMN 減輕了卵巢組織的衰老並在衰老過程中保護它。

江蘇大學的研究人員隨後表明，NMN 的介入對卵巢衰老的改善可能是由於關鍵細胞過程的上調。例如，Huang 及其同事表明，長期暴露於 NMN 的中年小鼠的卵巢中粒線體功能增加，細胞損傷和細胞自噬的再循環變好。此外，卵泡的蛋白質平衡和抗氧化能力得到恢復，從而使卵泡保持相對年輕。

每天服用NMN補充劑可以防止卵巢老化嗎？

在過去的幾十年中，與卵巢衰老相關的問題的重要性逐漸增加，因為所有發達國家越來越多的夫婦選擇將生育推遲到更晚的女性年齡。這種趨勢會影響受精和受孕的可能性，無論是自然受孕、常規體外受精 (IVF) 還是卵胞漿內單精子注射 (ICSI)。

由於高齡男性似乎對使用年輕捐贈者的卵母細胞進行 IVF/ICSI 嘗試的成功率幾乎沒有影響，因此對提高生育機會的大部分關注都指向了改善卵巢衰老。儘管需要對治療方案進行微調以反映每個女性的狀況，但補充 NMN 可能會大大提高體驗生命中最神奇的冒險的機會：懷孕、分娩和為人父母。

參考文獻:

Huang P, Zhou Y, Tang W, Ren C, Jiang A, Wang X, Qian X, Zhou Z, Gong A. Long-term treatment of Nicotinamide mononucleotide improved Age-related Diminished Ovary Reserve through enhancing the mitophagy level of granuloas cells in mice. J Nutr Biochem. 2021 Nov 18:108911. doi: 10.1016/j.jnutbio.2021.108911

文章來源:

https://www.nmn.com/news/long-term-nmn-administration-anti-aging-effects-ovaries

揭示NMN對心臟、肝臟和生殖系統的益處

nkcomys — Mon, 29 Nov 2021 13:55:31 +0000

1. 心髒病學最頂尖學術期刊《Circulation》刊登之論文認可NMN助益心臟效果。

2021年11月29日，常年蟬聯心血管病學期刊排名榜首的學術期刊《Circulation》刊登綜述論文，論述NAD+代謝與心臟的健康、衰老和疾病的關係。

論文指出，體內的NAD+儲量隨著衰老、肥胖和高血壓而下降，而這些致使NAD+減少的因素也是心血管疾病的危險因素。目前，通過NMN等NAD+前體提升NAD+水平可能產生益處的範圍包含：

動脈粥樣硬化，缺血性、糖尿病性、致心律失常性、肥厚型或擴張型心肌病，以及不同形式的心力衰竭，皆已在動物實驗上得到驗證。

作者高度認可補充NMN等NAD+前體提升NAD+水平可用以預防和有益於心血管疾病，並且推測，難治性心力衰竭（例如射血分數保留的心力衰竭）患者也將受益於NMN等NAD+前體。

原文連結:

https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/CIRCULATIONAHA.121.056589?url_ver=Z39.88-2003&rfr_id=ori:rid:crossref.org&rfr_dat=cr_pub%20%200pubmed

2. 低NAD+水平更易遭受肝損傷，NMN類補充劑逆轉脂肪性肝病

NMN的護肝效果已不再是秘密。現代人多受「脂肪肝」（非酒精性脂肪性肝病）困擾，「脂肪肝」的病情可輕可重，有人身患該病多年依然保持健康，也有人「脂肪肝」轉化為肝硬化再轉化為肝癌因病喪命。

哥本哈根大學科研團隊近期證實，「脂肪肝」嚴重度的決定因素或是體內NAD+含量。通過研究非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）小鼠模型，發現其體內NAD+水平較低時，小鼠更容易發生肝纖維化，進一步激化疾病嚴重程度。

而通過補充NMN類物質提升NAD+水平，能夠延緩「脂肪肝」進展，並可預防肝損傷。

原文連結:

https://www.jbc.org/article/S0021-9258(21)01194-7/fulltext

3. NMN可助肝臟解外來毒，預防肝纖維化

四氯化碳（CCl4）是一種典型的肝毒性藥物，可誘導肝細胞壞死、肝纖維化而造成肝損傷，因此科學研究中常將其用於製備小鼠急性肝損傷模型。

學術期刊《Hum Exp Toxicol》近期刊登一篇研究論文，研究者在給四氯化碳誘導的肝損傷小鼠飼餵NMN後，肝纖維化相關基因表達減少，致使肝臟纖維化發生的肝星狀細胞受到抑制，肝損傷程度明顯減輕。

這項工作再次證實NMN是一種強效的保肝物質，不僅可用於解救「脂肪肝」、「酒精肝」等由飲食或酒精誘導的肝脂肪變性和炎症，未來或許可被證實能夠幫助預防或治療藥物誘發的肝損傷。

原文連結:

https://journals.sagepub.com/doi/10.1177/09603271211052991?url_ver=Z39.88-2003&rfr_id=ori:rid:crossref.org&rfr_dat=cr_pub%20%200pubmed

4. 長期服用NMN，對抗女性卵巢衰老

女性生殖衰老的種種表現，根源在於卵巢衰老，卵巢衰老主要表現為卵母細胞質量下降，近來研究指出年齡增加，卵母細胞質量下降，與粒線體功能障礙密切相關。

NMN等NAD+前體可以有效改善粒線體功能，因而江蘇大學科研團隊使用NMN餵食老年雌鼠，20週後發現小鼠卵巢顆粒細胞粒線體功能明顯提高，卵巢內各級卵泡與黃體數量顯著增加，老年雌鼠的發情週期及內分泌功能也得到了改善。

從目前結果來看，長期使用NMN可能提升卵巢儲備能力，對抗女性卵巢衰老。

原文連結:

https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0955286321003314?via%3Dihub

5. 低NAD+水平與男性不育相關，補充NMN或可提升男性生殖能力

俄羅斯研究者通過對不育男性和健康男性志願者進行研究，發現不育男性相較生殖功能正常男性而言，其精液中[NAD+]/[NADH]比值顯著下降，這一現像在因少精症造成不育的男性當中尤為明顯。

這篇研究論文認為此類針對精液生化成分的研究能夠為提供為新的治療方式描繪藍圖，補充NMN可否幫助不育男性圓父親夢，是接下來需要進一步探索的方向。

原文連結:

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0165037821001133?via%3Dihub

研究顯示脊髓神經依賴於 NAD+

nkcomys — Fri, 15 Oct 2021 14:16:19 +0000

在小鼠中，高脂肪飲食會導致稱為髓鞘的傳導性神經塗層降解，但它們可以通過前體 NMN 恢復 NAD+ 水平來再生。

By Jonathan D. Grinstein, Ph.D.

Published: 10:46 am PST Oct 11, 2021 | Updated: 1:53 p.m. PST Oct 15, 2021

重大亮點

•高脂肪飲食會降低小鼠的 NAD+ 水平，從而對產生髓鞘的細胞（稱為寡突膠質細胞）的存活和功能產生不利影響。

•通過遺傳或基於藥物的操作滅活 CD38（一種 NAD+ 消耗酶）可提高寡突膠質細胞的存活率。

•使用 NAD+ 前體 NMN 恢復 NAD+ 水平可防止寡突膠質細胞丟失並促進髓鞘修復。

對於有意識和潛意識的任務，從擁抱到呼吸，我們的神經系統需要以閃電般的速度發送電信號。為了實現類似生物光纖的傳輸，我們稱為神經元的神經細胞在髓鞘中絕緣——髓鞘是一種用於快速神經通訊的導電覆蓋物。但是當髓鞘被破壞時，隨著年齡的增長、某些遺傳疾病（如多發性硬化症）和新陳代謝不良而發生，我們就容易受到永久性脊髓和腦損傷的影響。因此，所有的速食和不運動不僅不利於您的新陳代謝；它會破壞髓鞘塗層，從而嚴重削弱日常生活中必不可少的神經信號。

發表在學術期刊《神經科學》(The Journal of Neuroscience)上的梅奧診所的研究表明，白質（髓鞘包裹的神經投射穿過大腦和脊髓的地方）會因高脂肪消耗而受損。這是通過破壞一種稱為煙酰胺腺嘌呤二核苷酸 (NAD+) 的重要代謝輔酶的水平而發生的，導致將髓磷脂添加到神經元的細胞──即稱為寡突膠質細胞的神經系統細胞喪失。但是通過阻止 NAD+ 的消耗或補充前體煙酰胺單核苷酸 (NMN) 來增加 NAD+ 水平，可以減輕寡突膠質細胞的損失並促進髓鞘再生。

飲食和 NAD+ 與多發性硬化症的相關性

西式飲食會破壞稱為寡突膠質細胞的髓鞘細胞和稱為星形膠質細胞的支持細胞。肥胖是多發性硬化症的發展、進程和導致殘疾的關鍵風險因素，多發性硬化症是一種免疫系統侵蝕髓鞘的疾病，破壞了大腦和身體之間的交流。

CD38 是神經系統中主要的 NAD+ 消耗酶，在多發性硬化症模型中水平升高。改變的 NAD+ 代謝與高脂肪消耗和多發性硬化症有關。此外，最近的幾項研究探索了補充 NAD+ 前體或稱為黃酮類化合物的植物衍生化合物，這些化合物已知可抑制 NAD+ 消耗酶阻礙髓鞘修復和神經保護。例如，NAD+ 前體補充劑在各種神經疾病模型（如中風和亨廷頓舞蹈症）中具有治療性髓鞘再生作用。

CD38 沉默的小鼠抵抗高脂肪飲食引起的寡突膠質細胞丟失

在這項研究中，Langley和梅奧診所的同事將飲食、髓磷脂和 NAD+ 聯結在一起。他們發現，在慢性高脂肪消耗、脫髓鞘損傷和活動性多發性硬化樣病變（脊髓和大腦中的損傷或疤痕（硬化）區域）後，小鼠脊髓中 CD38 的水平升高，NAD+的水平降低。但是，基因或治療失去活性的 CD38的小鼠，在高脂肪誘導的 NAD+ 耗竭和寡突膠質細胞丟失方面得到了顯著的保護。

抑制 CD38 可阻止高脂肪飲食誘導的寡突膠質細胞丟失並促進髓鞘修復。（左上）與採用常規飲食 (RD) 的非轉基因小鼠的 NAD+ 水平相比，採用高脂肪飲食 (HFD) 的小鼠的脊髓 NAD+ 水平顯著降低。當 CD38 被基因沉默 (CD38ci) 時，無論飲食如何，小鼠的 NAD+ 水平都會增加。（右上）寡突膠質細胞譜系的細胞條形圖：早期（PDGFRα，紅色）、中期（Olig2，青色）和成熟寡突膠質細胞標記物（ASPA，綠色）。 CD38 抑制小鼠恢復被高脂肪飲食破壞的寡突膠質細胞水平。（底行）CD38 抑製劑 78c 可改善脊髓化學誘導脫髓鞘 (LL) 後的髓鞘再生和髓鞘結合蛋白 (MBP) 水平。

NAD+ 和 NMN 在脂肪飽和培養物中恢復寡突膠質細胞分化

為了檢查補充 NAD+ 水平對神經系統的影響，Langley 及其同事接下來用 NAD+ 或 NMN 補充寡突膠質細胞培養物。雖然單獨使用飽和脂肪會降低關鍵寡突膠質細胞和髓鞘蛋白的水平，但與 NAD+ 或 NMN 共同處理將這些水平恢復到未處理細胞的水平。這些發現表明，星形膠質細胞的 CD38 的增加以及相關的 NAD+ 水平的消耗，可能通過炎症和氧化應激，間接導致寡突膠質細胞的健康和髓鞘的再生受損。

他們還表示，這些研究是未來研究的基礎，以闡明飲食在發育和衰老過程中對寡突膠質細胞的作用。

這些發現共同指出了靶向 CD38 以改善多發性硬化症和其他脫髓鞘疾病的結果的潛在轉化價值。

由攝入高脂肪飲食引發的代謝紊亂通過星形膠質細胞相關的間接 NAD+ 依賴性機制促進寡突膠質細胞丟失並損害髓鞘再生。靜息星形膠質細胞通常有助於在必要時為寡突膠質細胞分化和修復提供支持環境。高脂肪飲食 (HFD) 和溶血卵磷脂 (LL) 會增加反應性星形膠質細胞中 CD38 的表達，從而消耗 NAD+ 水平。 NAD+ 的減少會觸發寡突膠質細胞譜系細胞的分化和存活受損。 CD38 抑製劑 78c 抑制對寡突膠質細胞的不利影響並改善髓鞘修復。

參考文獻:

Langley MR, Choi CI, Peclat TR, Guo Y, Simon W, Yoon H, Kleppe L, Lucchinetti CF, Chini CCS, Chini EN, Scarisbrick IA. Critical Role of Astrocyte NAD+ Glycohydrolase in Myelin Injury and Regeneration. J Neurosci. 2021 Sep 7:JN-RM-2264-20. doi: 10.1523/JNEUROSCI.2264-20.2021. Epub ahead of print. PMID: 34493542

文章來源:

https://www.nmn.com/news/mayo-clinic-spinal-cord-nerve-projection-health-nad

NMN 可增強預防癌症的免疫細胞激活

nkcomys — Thu, 30 Sep 2021 15:51:21 +0000

通過皮下注射或口服服用 NMN 可以改善小鼠體內攻擊癌症和病毒感染細胞的免疫細胞。

By Brett J. Weiss

Published: 4:44 p.m. PST Sep 27, 2021 | Updated: 4:22 p.m. PST Sep 30, 2021

重大亮點

•NMN 在不增加免疫細胞數量的情況下增加自然殺手細胞破壞癌細胞的能力（細胞毒性）。

•該研究支持服用 NMN 可能是恢復自然殺手免疫細胞激活以在衰老過程中保持組織健康的一種方式。

隨著人類平均壽命的延長，人們的健康狀況不佳和與年齡有關的疾病的時間更長，從而導致重大的經濟和社會成本。導致年齡相關疾病及其進展的一個重要因素是免疫功能下降。具體來說，終止癌症和病毒感染細胞的自然殺手細胞(以下簡稱NK 細胞)變得不那麼有效。目前，尚無補救措施可以在衰老過程中恢復 NK 細胞的功能。因此，刺激 NK 細胞活化的化合物可以預防與年齡相關的疾病或減緩其進展。

日本順天堂大學的 Okumura 及其同事用煙酰胺單核苷酸 (NMN) 治療小鼠，以恢復 NK 細胞的細胞毒性——破壞故障細胞的能力。發表在學術期刊《生物醫學研究》( Biomedical Research) 上，當注射 NMN（313、625 或 1250 mg/kg）或口服NMN（625 mg/kg）四天時，小鼠體內 NK 細胞產生刺激。值得注意的是，增強的 NK 細胞的細胞毒性並非來自它們增強的增殖或更高的 NK 細胞數量，而是提高了 NK 細胞摧毀癌細胞的能力。這些發現支持補充 NMN 可以通過減少隨著年齡增長而減少癌前細胞和病毒感染細胞的積累，從而提高 NK 細胞免疫力和整體組織健康。

NAD+ 水平和免疫功能隨著年齡的增長而下降

免疫力的很多方面都會隨著年齡的增長而下降，NK免疫細胞功能也不例外。隨著年齡的增長，與年齡相關的免疫功能退化與一種稱為煙酰胺腺嘌呤二核苷酸 (NAD+) 的基本分子的水平有關，該分子也隨著年齡的增長而下降。然而，提高 NAD+ 水平已被證明可以改善小鼠的免疫功能。例如，研究表明，通過抑制 NAD+ 消耗酶來提高 NAD+ 水平可以提高免疫力，從而減輕小鼠的腫瘤。

NAD+ 的直接前體 NMN 有助於改善與年齡相關的疾病，如胰島素不敏感和代謝障礙，如老年小鼠的肥胖症。此外，由於提高 NAD+ 水平已被證明可以對抗小鼠的腫瘤，因此它也可能增強抗腫瘤 NK 細胞的活性。釐清 NMN 是否在 NK 細胞中具有這些免疫恢復作用對於確定它是否是我們一直在尋找恢復其細胞毒性的化合物至關重要。

注射 NMN 增強小鼠免疫細胞活性

為了分析 NMN 對 NK 細胞的影響，Takeda 和 Okumura 給不同年齡的小鼠注射了 NMN，並評估了 NK 細胞的活化和細胞毒性。研究二人組將不同劑量的 1250、625、313 或 125 mg/kg/天的 NMN 注射到 36 周大的小鼠體內四天，然後從肝臟和脾臟中收集 NK 細胞。然後將這些 NK 細胞放入裝有不同比例癌細胞的培養皿中，並根據被破壞的癌細胞的百分比分析細胞毒性。這些發現表明，注射 313 mg/kg 或更多的 NMN 可增強衰老 NK 細胞破壞小鼠功能失調細胞的能力。

(Takeda & Okumura, 2021 | Biomedical Research) NMN 注射（313 mg/kg/天或更高）顯著增強了 36 週齡小鼠的 NK 細胞毒性。效應/靶標比率代表 NK 細胞與癌細胞的比例。細胞毒性百分比——被分析的癌細胞中被破壞的癌細胞的百分比——隨不同的效應物/靶標比率而變化。 10 和 5 的效應物/靶標比率表明 NMN 在肝臟中的細胞毒性顯著增強，而 100 的效應物/靶標比率對於 NMN 在脾臟中的功效是最佳的。倒置的實心三角形表示 125 mg/kg/天的劑量，直立的和實心三角形表示 313 mg/kg/天的劑量，實心方塊表示 625 mg/kg/天的劑量，實心圓圈表示 1250 mg/kg /天劑量值。這些結果表明，NMN 有益的細胞毒性促進益處具有組織特異性作用，可根據組織類型在不同的效應子/靶細胞比率下進行優化。

口服 NMN 給藥可改善小鼠免疫細胞功能

使用相同的細胞毒性測量方法，研究小組隨後試圖確定口服 NMN 是否有類似的好處。在武田和奧村用於分析的 32 週齡小鼠中，625 mg/kg 的口服補充 NMN 顯著增強了 NK 細胞的細胞毒性。注射或口服 NMN 都不會增加 NK 細胞數量。這一結果強烈支持補充 NMN 可改善小鼠的整體 NK 細胞細胞毒性，因為 NK 細胞顯示出改善的、有效的癌細胞破壞能力，而不會變得更加豐富。

(Takeda & Okumura, 2021 | Biomedical Research) 625 mg/kg/天劑量的口服 NMN 補充劑可增強脾臟和肝臟的細胞毒性。最佳效應器/靶標比率——NK 細胞與癌細胞的比例——肝臟為 5、10 和 20，脾臟為 200。在這些比率下，被破壞的癌細胞的百分比，細胞毒性百分比，在 625 mg/kg/天的劑量下顯著增加（圖中的實心方塊）。這些發現表明，口服和注射 NMN 可以提高兩種不同品種的小鼠的 NK 細胞毒性。

研究繼續表明，在胰島素敏感性降低、跑步耐力和肌肉功能老化等條件下，NMN 的健康益處從小鼠到人類的可轉化性是很高的。因此，儘管這些結果如何以及是否適用於人類仍然懸而未決，但該研究為 NMN 通過改善 NK 細胞的細胞毒性提高老年人免疫力的誘人前景帶來了希望。

一些研究局限性包括 NMN 在 NK 細胞與癌細胞的不同比例下以最佳方式增強 NK 細胞的細胞毒性，但並未探討這一發現的意義。例如，口服 NK 細胞與癌細胞的最佳比例在肝臟中為 10 到 20，而在脾中為 200。這一發現的確切含義仍然不確定。

另一個限制是細胞毒性分析是在實驗室培養皿中完成的，並不總是轉化為活組織。未來的實驗可以利用活體動物組織中的細胞毒性測量來進一步支持 NMN 增強 NK 細胞的細胞毒性。

參考文獻:

Takeda K, Okumura K. Nicotinamide mononucleotide augments the cytotoxic activity of natural killer cells in young and elderly mice. Biomed Res. 2021;42(5):173-179. doi: 10.2220/biomedres.42.173. PMID: 34544993

文章來源:

https://www.nmn.com/news/study-shows-nmn-enhances-cancer-preventing-immune-cell-activation