持续服用NMN连续20 周的中年小鼠显示出生育能力的提高和减缓卵巢老化。

By Jonathan D. Grinstein, Ph.D.

Published: 1:31 p.m. PST Dec 16, 2021 | Updated: 1:19 p.m. PST Dec 22, 2021

 

重大亮点

 

•连续 20周用 NMN 介入的 40 周龄的小鼠表现出繁殖能力的改善。
•这种 NMN 介入方案在几个关键阶段提高了卵泡的数量 – 支持卵子生长和成熟的结构。
•此外，在接受 NMN 长期介入的中年小鼠中，卵巢中复制细胞停滞（衰老）的标志物显著减少。

 

女性生育能力与衰老之间的关系是复杂的。我们确信，卵子的数量和受精的窗口受到卵巢老化的限制。随着女性年龄的增长，支持受孕的能力像倒滚雪球一样萎缩：称为卵巢卵泡的可支持卵子的结构的数量和质量逐渐下降，以更年期结束。由于更年期和之前的卵母细胞质量下降似乎有固定的时间间隔，因此非常需要延长女性生殖寿命的治疗方法。

 

中国江苏大学的研究人员证明，烟酰胺单核苷酸 (NMN) 的长期介入对卵巢具有抗衰老作用。在学术期刊《营养生物化学杂志》(The Journal of Nutritional Biochemistry)上发表的一篇论文中，Huang和同事表明，20 周的口服 NMN 介入（0.5 毫克/毫升/天）可以改善中年卵巢衰老，保留卵巢储备。在中年小鼠中，这种 NMN 治疗方案改善了卵巢的结构并减少了衰老—一种以细胞复制停止为特征的现象，这与衰老有关。

 

模拟的月经周期

 

女性生殖能力的一个主要方面是其周期性活动，这一特征显著地反映在优势卵泡的生长和发育中。卵巢卵泡是充满液体的小囊，可分泌影响月经周期阶段的激素，并有可能释放卵子（卵子）进行受精。

 

通常情况下，人类卵巢会产生一个优势卵泡，从而导致每个月经周期的单次排卵。这些生殖结构在释放卵子之前经历了几个不同的阶段，从早期建立的静止原始卵泡储备开始，以排卵或卵泡死亡结束。

 

在每个月经周期中，卵巢中会发育几个卵泡。每个卵泡含有一个卵子，但只有一个卵泡继续发育。接下来，这个卵泡释放一个卵子（排卵），破裂的卵泡在释放卵子后关闭并形成黄体。如果卵子没有受精，黄体会退化，并且根据卵巢年龄，新的月经周期开始。

The Menstrual Cycle

(Source: Encyclopaedia Britannica) 人类月经周期的各个阶段。正常人的月经周期是28天。在此基础上，该周期被描述为从大约 5 天的月经开始，然后是持续到第 14 天的增殖期，然后是持续到下一次月经的分泌期。月经的外在表现取决于称为子宫内膜的子宫体内膜的周期性变化。首先，一个卵巢中的一个卵泡（有时不止一个）成熟。这个卵巢卵泡包含卵子，周围是一组较小的细胞，称为颗粒细胞。大约在周期中期发生排卵：卵子从卵泡中排出，从卵巢表面排出，进入输卵管，顺着输卵管输送到子宫。排卵后，排卵的卵泡内层的颗粒细胞会积聚黄色脂质，因此被称为叶黄素细胞，来自拉丁语 luteus，“藏红花黄色”。

卵巢衰老期间会发生什么？

 

卵巢中的卵泡数量有限，对于评估卵巢功能至关重要。女性的卵泡数量和质量会逐渐下降，这是卵巢衰老的关键组成部分。出生时，女性大约有 1-2 百万个原始卵泡——每个都包含一个卵母细胞的休眠卵泡。原始卵泡的数量在生育期持续减少，直到绝经的临界阈值，只剩下大约 1,000 个卵泡。

 

NMN改善中年小鼠的卵泡发育

 

在本研究中，Huang 及其同事研究了长期 NMN 介入对卵巢衰老的影响。江苏大学的研究人员测试了 NMN 对 40 周龄小鼠卵巢衰老的影响，这个年龄与 38 岁女性相似。用 NMN 介入 20 周后，几个关键阶段的卵泡数量——从几个小的原始卵泡进展到大的排卵前卵泡，再到黄体——都增加了。这些发现表明NMN可以维持中年小鼠的卵巢储备。

Primordial Follicle, Corpus Luteum

(Huang et al., 2021 | J Nutr Biochem.) NMN 管理可促进卵泡发育。原始卵泡和黄体的数量跨越雌性小鼠不同年龄的卵巢周期。

NMN降低中年小鼠卵巢的衰老标志物

 

p16 蛋白在衰老进程中减缓细胞分裂和增殖。最近，p16 水平升高被认为是卵巢老化的指标之一。本研究表明，在 60 周时，卵泡中的 p16 水平很高。 Huang 及其同事发现 NMN 降低了小鼠卵巢中 p16 的水平。卵巢 p16 水平的下降表明 NMN 减轻了卵巢组织的衰老并在衰老过程中保护它。

 

江苏大学的研究人员随后表明，NMN 的介入对卵巢衰老的改善可能是由于关键细胞过程的上调。例如，Huang 及其同事表明，长期暴露于 NMN 的中年小鼠的卵巢中粒线体功能增加，细胞损伤和细胞自噬的再循环变好。此外，卵泡的蛋白质平衡和抗氧化能力得到恢复，从而使卵泡保持相对年轻。

P16

(Huang et al., 2021 | J Nutr Biochem.) NMN 介入会降低 P16 蛋白的水平。 p16 的蛋白质水平随着年龄的增长而增加，在 60 周对照 (60WC) 组中达到峰值。从 40 周龄 (60WN) 开始，用 NMN 治疗 20 周的小鼠显示 p16 水平显著降低。这些结果表明，在补充 NMN 后，60WN 组小鼠的卵巢状态相对年轻。

每天服用NMN补充剂可以防止卵巢老化吗？

 

在过去的几十年中，与卵巢衰老相关的问题的重要性逐渐增加，因为所有发达国家越来越多的夫妇选择将生育推迟到更晚的女性年龄。这种趋势会影响受精和受孕的可能性，无论是自然受孕、常规体外受精 (IVF) 还是卵胞浆内单精子注射 (ICSI)。

 

由于高龄男性似乎对使用年轻捐赠者的卵母细胞进行 IVF/ICSI 尝试的成功率几乎没有影响，因此对提高生育机会的大部分关注都指向了改善卵巢衰老。尽管需要对治疗方案进行微调以反映每个女性的状况，但补充 NMN 可能会大大提高体验生命中最神奇的冒险的机会：怀孕、分娩和为人父母。

参考文献:

 

Huang P, Zhou Y, Tang W, Ren C, Jiang A, Wang X, Qian X, Zhou Z, Gong A. Long-term treatment of Nicotinamide mononucleotide improved Age-related Diminished Ovary Reserve through enhancing the mitophagy level of granuloas cells in mice. J Nutr Biochem. 2021 Nov 18:108911. doi: 10.1016/j.jnutbio.2021.108911

 

文章来源:

 

https://www.nmn.com/news/long-term-nmn-administration-anti-aging-effects-ovaries