AGING HALLMARKS
3類/12種
老化的主要因素
防禦感應器受損壞
- 老化的基本過程與變化
- 它是老化過程的起點
- 影響與老化相關的各個面向
No.1 ー No.5 詳細
1
基因組不穩定性
Genomic instability
基因組是一個術語，指生物體擁有的整套基因。 基因組本來就有修復機制來維持穩定性，但由於基因組複製過程中出現錯誤或氧化壓力等多種因素，導致DNA修復功能下降，基因組變得不穩定，從而加速衰老。
2
端粒減少
Telomere attrition
端粒被認為是細胞中的壽命時鐘，位於染色體末端，與基因組捆綁在一起。 當細胞分裂並傳遞基因組訊息時，染色體會產生新的細胞，但當它們分裂時，它們會從染色體末端開始縮短，而末端已經很長的部分就是端粒。 染色體每次分裂和增殖時端粒都會縮短，從而削弱細胞分裂功能並加速老化。
3
表觀遺傳改變
Epigenetic alterations
近年來發現，即使DNA序列相同，也存在著能改變細胞和個體性狀的機制。 這種機制被稱為表觀遺傳學（epigenetics），它不依賴DNA序列，而是根據細胞類型和環境，在後天透過細胞分裂傳遞的基因功能變化和機制。 由於各種因素，會發生表觀遺傳學變化（後天基因變化），導致細胞功能的改變並促進老化。
4
蛋白質穩態流失
Loss of proteostasis
蛋白質是由多個氨基酸連接而成，並具有立體結構。 當蛋白質變老或損壞時，會變成異常蛋白質，但細胞本身俱有清除它們的機制。 然而，隨著老化，這種功能會下降，導致異常蛋白質在細胞內外累積。 這些異常蛋白質會侵蝕正常蛋白質，類似感染症一樣，加速老化進程。
5
巨自噬障礙
Impaired autophagy
自噬作用（Autophagy）是一種分解和再利用老化細胞和異常細胞的機制。 當自噬功能下降時，老化細胞和異常細胞的影響會促進老化過程。 相反，實驗證明，促進自噬作用可以延長壽命，老化和自噬作用密切相關。
對傷害的防禦反應
- 抑制老化進程、延長壽命的因素
- 它具有透過激活對抗老化造成的損傷和壓力的機制來延長壽命的作用。
No.6 ー No.8 詳細
6
不規律的營養攝取
Deregulated nutrient sensing
生物體依靠多種營養感應途徑來確保身體獲得足夠的營養。 但細胞功能損傷可能會導致營養感應途徑失調，從而導致誤導和發出消耗更多食物的信號，而身體實際上並不需要它，從而加速衰老並引發各種疾病。 順便說一句，迄今為止，唯一經過驗證的人類壽命延長措施是間歇性熱量限制（即禁食）。
7
粒線體功能障礙
Mitochondrial dysfunction
粒線體存在於幾乎所有生物的細胞中，並作為能量來源。 它也與氧化壓力、鈣調節、細胞死亡控制、糖、脂肪酸和氨基酸的各種代謝以及免疫反應有關，並被認為對於維持細胞穩態非常重要，使粒線體能夠有效地發揮作用。若粒線體停止工作，細胞功能會下降，加速老化。
8
細胞衰老
Cellular senescence
細胞有一種自我控制機制，可以阻止它們的增殖，以防止它們變成癌細胞。 為了防止變成癌細胞而停止增殖的細胞被稱為衰老細胞，隨著年齡的增長，這些衰老細胞會在身體的各個組織中積累，加速衰老。 衰老細胞具有逃避免疫系統的細胞清除功能的特性，並隨著年齡的增長而在體內累積。 眾所周知，衰老細胞的累積不僅會導致組織功能下降，還會對周圍的正常組織產生不利影響。
當超過防禦反應限制時發生
- 各種老化過程和特徵彼此相關，並產生綜合影響
- 反映了老化的複雜性，並且可能相互關聯以加速老化過程
No.9 ー No.12 詳細
9
幹細胞衰竭
Stem cell exhaustion
幹細胞在創造新的皮膚、血球、骨骼和組織新陳代謝方面發揮作用。 由於它們是反覆增殖的細胞，因此很容易受到衰老的影響，而隨著年齡的增長，幹細胞代謝組織的能力減弱，從而加速衰老。
10
細胞間通訊的改變
Altered intercellular communication
多細胞生物由分化為多種類型的細胞組成，透過細胞之間的通訊維持體內平衡，使它們成為有組織的生物。 除了使用來自神經的電訊號和激素等體液因子的通訊方法外，還有其他透過間隙連接在細胞之間傳遞訊息的方法，間隙連接直接連接細胞之間的細胞質。當訊息傳遞受到干擾時，組織的通訊和功能就會惡化，老化速度會加快。
11
慢性炎症
Chronic inflammation
與年齡相關的免疫系統本身的變化（免疫老化）、組織的變化、全身代謝、內分泌系統的變化等多種因素以複雜的方式相互作用，使得慢性發炎更容易發生，加速老化。 免疫老化不僅降低免疫系統的準確性和效率，導致適應性免疫系統下降，而且容易發生慢性發炎。
12
腸道生態失衡
Dysbiosis
腸道中健康細菌的不平衡，有害細菌的增加和有益細菌的減少，會產生持續發炎反應，損害組織和細胞，加速老化。
